ヒト口蓋扁桃におけるインフラマソーム活性化機構の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25861575
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 高野 賢一 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70404689)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 口蓋扁桃 / 扁桃癌 / インフラマソーム

研究実績の概要

ヒト扁桃癌におけるインフラマソーム関連分子の発現や発現パターンを検討した結果，（１）扁桃癌において，mRNAレベル，蛋白レベル（Western blot法，免疫染色法）にてNLRP3，ASC，IL-1b，IL-18，Caspase-1の高発現が認められた。これらの分子において，特にIL-1bの扁桃癌に対する抗腫瘍効果が推測された。（２）扁桃癌のHPV感染とインフラマソーム関連分子の発現検討を行ったが，検討した分子との有意な相関は認められなかった。（３）MIB-1（細胞増殖マーカー）を用いて腫瘍細胞の増殖能との関連を検討したところ，扁桃癌およびヒト扁桃癌細胞株では瀰漫性にMIB-1の発現上昇が認められ，インフラマソーム関連分子との発現パターンとは異なった。一方で，インフラマソーム関連分子は癌細胞浸潤面でより強い発現が認められた。インフラマソーム関連分子と臨床データ，特にTNM分類およびステージには有意な相関はなかったものの，分化度が低い腫瘍においては発現が低下する傾向がみられた。扁桃癌細胞株においてELISA法を用いた検討では，各種刺激（TNFα，IFNγ，TLR ligands）に対して，IL-1bおよびIL-18の分泌更新は認められず，腫瘍細胞においては正常細胞と異なるインフラマソーム発現系が示唆された。
以上の結果の一部は，国際学会であるThe 8th International Symposium on Tonsils and Mucosal Barriers of the Upper Airwaysにて発表し，海外の研究者から評価された。

研究成果

• [雑誌論文] Tracheo-innominate artery fistula with severe motor and intellectual disability: incidence and therapeutic management. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurose M, Takano K, Mitsuzawa H, Himi T
  • 雑誌名: Int J Pediatr Otorhinolaryngol 巻: 78 ページ: 1348-1351
  • DOI: 10.1016/j.ijporl.2014.05.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical characteristics of patients with IgG4-related disease with infilteration of the labial salivary gland by IgG4-positive cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Takano K, Seki N, Jitsukawa S, Yamamoto M, Takahashi H, Himi T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 24 ページ: 949-952
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.891964
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of relapse predictors in IgG4-related disease using multivariate analysis of clinical data at the first visit and initial treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yajima H, Takahashi H, Yokoyama Y, Ishigami K, Shimizu Y, Tabeya T, Suzuki C, Naishiro Y, Takano KI, Yamashita K, Hashimoto M, Keira Y, Honda S, Abe T, Suzuki Y, Mukai M,Himi T, Hasegawa T, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 54 ページ: 45-49
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Everyday clinical practice in IgG4-related dacryoadenitis and/or sialadenitis: Results from the SMART database. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yajima H, Takahashi H, Yokoyama Y, Ishigami K, Shimizu Y, Tabeya T, Suzuki C, Naishiro Y, Takano KI, Yamashita K, Hashimoto M, Keira Y, Honda S, Abe T, Suzuki Y, Mukai M,Himi T, Hasegawa T, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 27 ページ: 1-6
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.950036
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of cytotoxic T cells in IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis, the so-called Mikulicz's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabeya T, Yamamoto M, Naishiro Y, Ishigami K, Shimizu Y, Yajima H, Suzuki C, Seki N, Takano K,Himi T, Imai K, Takahashi H, Shinomura Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 24 ページ: 953-960
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.882045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of tight junctions in signal transduction: an update. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kojima T, Sawada N, Himi T
  • 雑誌名: EXCLI Journal 巻: 13 ページ: 1145-1162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takano K, Yajima R, Seki N, Abe A, Yamamoto M, Takahashi H, Himi T. A study of infraorbital nerve swelling associated with immunoglobulin G4 Mikulicz's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Yajima R, Seki N, Abe A, Yamamoto M, Takahashi H, Himi T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 24 ページ: 798-801
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.865884
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Primary cilia in temperature-sensitive mouse cochlear precursor hair cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kojima T, Kakuki T, Miyata R, Kohno T, Kaneko Y, Himi T
  • 学会等名: Inner Ear Biology Workshop 2014 in Kyoto
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-04
• [学会発表] IgG4関連疾患における鼻副鼻腔病変の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高野賢一，矢島諒人，関 伸彦，大國 毅，氷見徹夫
  • 学会等名: 第53回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Respiratory Syncytial Virus Infection of Human Nasal Epithelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Okuni T, Ogasawara N, Obata K, Nomura K, Kojima T, Himi T
  • 学会等名: ERS/ISIAN 2014
  • 発表場所: アムステルダム
  • 年月日: 2014-06-22 – 2014-06-26
• [図書] 耳鼻咽喉科・頭頸部外科86（１）：IgG4関連疾患の診断と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高野賢一, 関 伸彦, 阿部 亜由美, 矢島諒人, 氷見徹夫
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院