蛍光遺伝子を用いた頭頸部癌性疼痛緩和へのオキシトシン系関与の新規解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25861602
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 加藤 明子 九州大学, 大学病院, その他 (90412650)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 遺伝子改変動物 / オキシトシン / 蛍光タンパク遺伝子 / 口内炎

研究実績の概要

本研究課題では、下垂体後葉ホルモンの一つであるオキシトシンの疼痛・ストレス緩和作用に着目して、頭頸部疼痛緩和におけるオキシトシンの関与について検討する事を目的とした。具体的にはオキシトシン-mRFP1トランスジェニックラットの口腔内粘膜に酢酸含有濾紙を60秒間接触させることで作成した口内炎モデルラットを用いた。作成したモデルラットを5日後に深麻酔下で灌流固定し、脳および下垂体を取り出し、後固定後に切片を作成して蛍光顕微鏡下で下垂体およびオキシトシンニューロンを含む視床下部視索上核（SON）および室傍核（PVN）の賦活化を、mRFP1蛍光を指標にオキシトシン遺伝子の発現として観察した。その結果、口内炎モデルラット群では、PVNのmRFP1蛍光強度が有意に増加していた。
したがって、口腔内の疼痛（口内炎）制御に視床下部PVNを起点とするオキシトシン系が関与している可能性がある。今後、口腔内および頭頸部癌モデルを作成して癌性疼痛におけるオキシトシン系の関与を検討したい。

研究成果

• [雑誌論文] Florescentvisualisation of the hypothalamic oxytocin neurones activated by cholecystokinin-8 in rats expressing c-fos-enhanced green fluorescent protein and oxytocin-monomeric redfluorescent protein 1 fusion transgenes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katoh, A. Shoguchi, K. Matsuoka, H. Yoshimura, M. Ohkubo, JI. Matsuuta, T. Maruyama, T. Ishikura, T. Atitomi, T. Fujihara, H. Hashimoto, H. Suzuki, H. Murphy, D. & Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 26 ページ: 341-347
  • DOI: 10. 1111/jne.12150
  • 査読あり
• [学会発表] The Oxytocin-monomeric red fluorescent protein 1 fusion gene expressing after central administration of colchicine in transgenic rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H. Matsuura, T. Yoshimura, Ohkubo, Katoh, A. Maruyama, T. & Ueta, Y.
  • 学会等名: 第37回内藤カンファレンス
  • 発表場所: 北海道ニセコ町
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-18
• [学会発表] 口内炎モデルにおける視床下部オキシトシン発現の変動～オキシトシン-mRFP1ラットを用いた検討～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤 明子、松浦 孝紀、吉村 充弘、丸山 崇、橋本 弘史、上田 陽一
  • 学会等名: 第36回日本疼痛学会
  • 発表場所: KKRホテル大阪
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-21
• [学会発表] ラット大細胞性神経分泌ニューロンにおけるオキシトシン分泌顆粒と神経活動の蛍光タンパクによる可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤 明子、松浦 孝紀、大久保 淳一、吉村 充弘、丸山 崇、橋本 弘史、上田 陽一
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26