治療導入を目標とした黄斑部遺伝性疾患に対する臨床診断ならびに分子遺伝生物学的解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25861662
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 藤波 芳 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 視覚生理学研究室, 医師 (60646206)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 眼遺伝学

研究実績の概要

本研究の目的は黄斑部遺伝性疾患を対象に、臨床診断ならびに、遺伝子治療、薬物治療、網膜色素上皮細胞移植、人工網膜移植を目標とした遺伝子解析を行い、遺伝性網膜疾患治療を推進することである。本研究では、黄斑部遺伝性疾患について、臨床的所見、分子遺伝生物学的所見、双方からの包括的アプローチにより、病態生理に即した治療導入のための準備体制の確立を行った。
２か年で集積された総症例数は2015年3月時点で143家系167症例であり、コホートの内訳はオカルト黄斑ジストロフィー64家系74症例、錐体ジストロフィー・錐体桿体ジストロフィー42家系48症例、スターガルト病34家系40症例、ベスト病3家系5症例であった。上記143家系のうち、29家系について分子遺伝学的確定診断が得られ、RP1L1（17家系）、ABCA4(3家系)、BEST1(2家系)、GUCA1A(2家系)、GUCY2D(2家系)、ADAMTS18(１家系)、PDE6C(1家系)、RPGR(1家系)という結果に至った。
症例数の比較的多いRP1L1、ABCA4について遺伝子型表現型関連解析が行われた。RP1L1遺伝子異常に起因するオカルト黄斑ジストロフィについては遺伝子変異の種類・部位と臨床像の顕著な関連は示されなかった。一方で、ABCA4遺伝子異常に起因するスターガルト病については、英国モアフィールド眼科病院との連携の元、有意な遺伝子型表現型関連が確認され、重症遺伝子型を有する症例が早期発症・重度進行性の臨床像を呈する事が示された。これらの重症遺伝子型を有する症例については遺伝子治療、薬物治療、網膜色素上皮細胞移植等の臨床治験開始が検討されている。

研究成果

• [雑誌論文] Longitudinal Follow-up of Siblings with a Discordant Stargardt Disease Phenotype. (2014)
  • 著者名/発表者名: Singh R, Fujinami K, Chen LL, Michaelides M, Moore AT.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol. 巻: 92 ページ: e331-2
  • DOI: 10.1111/aos.12280. Epub 2014 Jan 16.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fundus autofluorescence imaging in a patient with the juvenile form of galactosialidosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki R, Tsunoda K, Fujinami K, Noda T, Tsubota K.
  • 雑誌名: Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 巻: 45 ページ: 259-61
  • DOI: 10.3928/23258160-20140425-01. Epub 2014 Apr 29.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Branch Retinal Artery Occlusion Secondary to Prepapillary Arterial Loop. (2014)
  • 著者名/発表者名: Singh R, Fujinami K, Moore AT
  • 雑誌名: Retin Cases Brief Rep. 巻: 8 ページ: 124-6.
  • DOI: 10.1097/ICB.0000000000000020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical course of focal choroidal excavation in Vogt-Koyanagi-Harada disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Fujinami K, Watanabe K, Noda T, Tsunoda K, Akiyama K.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol. 巻: 8 ページ: 2461-5.
  • DOI: 10.2147/OPTH.S75558. eCollection 2014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and Molecular Characteristics of Childhood-onset Stargardt Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Zernant J, Chana RK, Wright GA, Tsunoda K, Ozawa Y, Tsubota K, Robson AG, Holder GE, Allikmets R, Michaelides M, Moore AT.
  • 雑誌名: Ophthalmology. 巻: 122 ページ: :326-34.
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.08.012. Epub 2014 Oct 12.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Stargardt Disease with Foveal Sparing Phenotype. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K.
  • 学会等名: Asia-ARVO 2015
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-02-16 – 2015-02-19
  • 招待講演
• [学会発表] 加齢性黄斑変性症の再発予測における網膜色素上皮下病変測定の有用 性． (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤悠、佐々木真理子、平形寿彬、藤波芳、渡辺健、秋山邦彦、 角田和繁、野田徹．
  • 学会等名: 第 68 回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 簡易型フリッカー網膜電位計（レチバル）による錐体機能評価. (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村奈津子、藤波芳、水野嘉信、野田徹、角田和繁.
  • 学会等名: 第 68 回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するアフリベルセプト硝子体内注射の 1 年成 績. (2014)
  • 著者名/発表者名: 平形寿彬、加藤悠、藤波芳、渡辺健、秋山邦彦、角田和繁、野田徹、 佐々木真理子.
  • 学会等名: 第 68 回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] GUCY2D 遺伝子変異を伴う錐体杆体ジストロフィーの 2 例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村奈津子、藤波芳、野田徹、岩田岳、角田和繁.
  • 学会等名: 第 62 回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 黄斑分離の自然消失と伴に改善を認めた黄斑部局所律動様小波. (2014)
  • 著者名/発表者名: 平形寿彬、藤波芳、中村奈津子、加藤悠、福井正樹、野田徹、角田和繁、 三宅養三
  • 学会等名: 第 62 回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 中心窩機能温存型黄斑ジストロフィ. (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤波芳、後藤総、赤堀正和、小沢洋子、坪田一男、野田徹、岩田岳、三 宅養三、角田和繁.
  • 学会等名: 第 62 回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] ABCA4-related retinal disorder -up to date (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K.
  • 学会等名: Genetic Conference, Edward Howkins Institute, Columbia University
  • 発表場所: New York, NY, U.S.A.
  • 年月日: 2014-07-29 – 2014-07-29
  • 招待講演
• [学会発表] Novel Funduscopic Features in Oguchi’s Disease; Relationship between Retinal Arteries and Golden Metallic Refrex (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Tsunoda K, Fujinami K, Noda T, Oguchi Y
  • 学会等名: The International Society of Clinical Electrophysiology and Vision (ISCEV), 52nd International Symposium
  • 発表場所: Boston, Massachusetts U.S.A.
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-24
• [学会発表] Unilateral Cone-rod Dysfunction associated with Electronegative bright flash Electroretinography. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirakata T, Fujinami K, Kato Y, Nakamura N, Noda T, Hirakata A, Ueno S, Ohguro H, Miyake Y, Tsunoda K.
  • 学会等名: The International Society of Clinical Electrophysiology and Vision (ISCEV), 52nd International Symposium
  • 発表場所: Boston, Massachusetts U.S.A.
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-24
• [学会発表] Clinical and Genetic Characteristics of Childhood-onset Stargardt Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Zernant J, Robson AG, Tsunoda K, Ozawa Y, Tsubota K, Allikmets R, Michaelides M, Moore AT, Holder GE.
  • 学会等名: The International Society of Clinical Electrophysiology and Vision (ISCEV), 52nd International Symposium
  • 発表場所: Boston, Massachusetts U.S.A.
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-24
• [学会発表] 黄斑ジストロフィ～機能・構造異常からみる病態生理～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤波芳
  • 学会等名: 第 3 回日本視野学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] A Case of Occult Macular Dystrophy with Foveal Detachment by Vitreomacular Traction (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Fujinami K, Noda T, Akahori M, Iwata T, Miyake Y, Tsunoda K.
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-07
• [学会発表] Efficacy of Aflibercept in Japanese Patients with Neovascular Age-related Macular Degeneration and Poor Response to Ranibizumab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirakata T, Nishikawa Y, Fujinami K, Watanabe K, Tsunoda K, Noda T, Akiyama K.
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-07
• [学会発表] Clinical and Genetic Characteristics of Childhood-onset Stargardt Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Zernant J, Ozawa Y, Tsubota K, Robson AG, Holder GE, Webster AR, Allikmets R, Michaelides M, Moore AT
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-07
• [学会発表] Fundus Manifestations of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Fujinami K, Noda T, Miyake Y, Tsunoda K.
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress of the International Council of Ophthalmology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] Case report of Monocular rod-cone dystrophy, which suspected Melanoma associated retinopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirakata T, Fujinami K, Tsunoda K, Hirakata A, Miyake Y.
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress of the International Council of Ophthalmology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] Choroidal Excavation in Vogt-Koyanagi-Harada Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Fujinami K, Watanabe K, Akiyama K, Noda T
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress of the International Council of Ophthalmology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] Siblings with Childhood-Onset Stargardt Disease Associated with External Limiting Membrane Thickening. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iehisa I, Fujinami K, Nakamura N, Noda T, Tsunoda K
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress of the International Council of Ophthalmology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [図書] 新版 どうとる？どう読む？ERG IV どう読む？/先天性疾患 錐体（杆体）ジストロフィ (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤波芳、中村奈津子.
  • 総ページ数: 92-95.
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 新版 どうとる？どう読む？ERG IV どう読む？/先天性疾患 Stargardt 病（ABCA4-related retinal disease） (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤波芳.
  • 総ページ数: 104-105.
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 眼科 57(4) 硝子体・網膜病変の診かた－私はこう診る－/ 1.症状と鑑別診断 5)羞 明・昼盲の鑑別疾患. (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤波芳
  • 総ページ数: 575-584.
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] 眼科 57(4) 硝子体・網膜病変の診かた－私はこう診る－/ 3.所見と病態 3)Stargardt 病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤波芳
  • 総ページ数: 624-640
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] 眼科 56(4) 電気生理学的検査 黄斑部局所 ERG. (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤波芳
  • 総ページ数: 511-521.
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] 眼科 56(5) 【眼と遺伝】黄斑ジストロフィ(三宅病を含めて). (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田和繁、藤波芳.
  • 総ページ数: 575-584
  • 出版者: 金原出版株式会社