| 研究実績の概要 |
小児の慢性肝疾患、肝硬変、肝不全に対する標準的治療として肝移植が普遍的に行われるようになってきた。小児においては、移植肝が長期に生存する必要があるが、肝グラフト機能の長期的維持については明らかになっていない。本研究は小児肝移植後のグラフトの線維化について、分子生物学的メカニズムを明らかにすることにより、線維化を予防して小児肝移植患者の長期生存を目指すことを目標としている。
当院における小児肝移植後の定期検査では、全身麻酔下または局所麻酔下に経皮的針肝生検と血液検査を行うが、患者の同意を得て、肝生検と血液検査で得られた余剰検体を用いて資料を収集している。
血液検体から分離した血清を用いて、ドナー特異的抗HLA抗体を測定した。この抗体は液性免疫を反映しており、生検肝の線維化を病理組織学的に評価し、これらの相関について解析を行った。この結果、ドナー特異的抗HLA抗体が移植肝の線維化に関与する可能性が示唆された。本解析結果は本年度に開催される第14回アジア移植学会で発表を予定しており、今後も引き続き解析をすすめる予定である。
現在、小児移植肝において線維化因子の発現を検討するため、移植肝細胞の中でのTGF-β, PDGF, VEGF, ET-1といった線維化を引き起こすと予想されるサイトカインを、RT-PCR法によるmRNAレベルでの発現量を測定すべく、得られた臨床検体からtotal RNAを抽出し、cDNAの作製を適宜おこなっている。また今後、タンパクレベルでの発現と局在を検討すべく免疫染色を行い、患者背景（年齢、性別、病期、組織型、予後）との相関を検討する予定である。
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