| 研究実績の概要 |
本研究では心筋梗塞後の虚血再還流障害による心筋障害とそれに引き続く心室リモデリングにおける細胞外マトリクス分子、テネイシンC（TN-C)の急性期の炎症制御における役割を明らかにし、新たな治療ターゲットとしての可能性について検討することを目的とした。
心筋虚血再還流マウスモデルの再現性が不安定であるため、TN-Cノックアウト(KO)マウスを用いて心筋完全虚血モデル(myocardial infarction: MI)を作製し急性期の炎症反応と慢性期の心室をリモデリングの程度を野生型(WT)マウスと比較した。心筋梗塞12週後の慢性期ではWT+MIとKO+MIで生存率には有意差はなかったが、KO+MI群のほうがWT+MI群よりもより心機能が保たれており（LVEF:左室収縮率 19.02±6.31% vs 10.63±4.43%; p<0.001）、線維化が抑制されていた。これらの慢性期の結果はTN-C欠損により心筋梗塞後リモデリングが抑制されていることを示した。
急性期の 心筋のFluorescence activated cell sorting (FACS) 解析では心筋梗塞後７日目でKO+MI群でWT+MI群と比較してCD45+, F4/80+, CD206+の炎症抑制性M2マクロファージの割合が多く、CD45+, F4/80+, CD206-の炎症促進性M1マクロファージの割合が少なかった。好中球の割合は両群間で優位な差はなかった。
さらに細胞培養実験では、マウス骨髄から単離した細胞をマクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）でマクロファージに分化させ、TN-Cで刺激したところIL-6などのM1マクロファージに特徴的な分子のmRNA発現が亢進していた。これらの結果から、TN-Cは心筋梗塞後急性期のマクロファージのフェノタイプの制御を介して炎症を持続、促進し慢性期の心室リモデリングを促進している可能性が示唆された。
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