薬理学的安定化による脳動脈瘤破裂予防の研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25861717
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 牧野 洋 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10397408)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 脳動脈瘤 / くも膜下出血 / 肥満細胞 / 画像診断 / ＭＲＩ / マウスモデル

研究実績の概要

本研究は、腹部大動脈瘤においてその進展を妨げる肥満細胞の抑制が脳動脈瘤の破裂を予防するかを検証し、薬物による新しい脳動脈瘤の破裂予防法の開発を目指すものである。
昨年度までに、研究器械の購入や習熟を行い、実実験に入る環境整備を整える事が出来た。本年度は、ラット腹部大動脈モデルにおいて、腹部大動脈瘤径の増大を抑制した、肥満細胞のケミカルメディエーター遊離抑制作用薬が、我々の脳動脈瘤マウスモデルにおいても同様に作用し、脳動脈瘤の破裂を予防するかを調べたところ、1) 肥満細胞からのケミカルメディエーター阻害作用を持つトラニラストが脳動脈瘤の破裂率を下げた。2) 同効薬であるDSCG（クロモリンナトリウム）も脳動脈瘤の破裂率を下げた。3) 肥満細胞欠損マウスにおいてはワイルドタイプに比べ脳動脈瘤の破裂率が低い。との結果を得る事が出来た。一連の研究結果は肥満細胞の抑制が、マウス脳動脈瘤モデルにおいても脳動脈瘤の破裂を抑制する事を示し、ヒトの脳動脈瘤破裂予防研究に応用できる可能性がある事を示唆するものである。
また、実験の精度を高めるために、マウス脳動脈瘤及びくも膜下出血の画像診断を実用化する研究を行った。マウスの脳動脈瘤は、その小ささゆえに、現在まで画像診断は困難とされてきたが、造影剤を注入し、マウスの脳血管系を描出した他者の先行研究がある。しかし、脳動脈瘤の発生・増大やくも膜下出血を経時的に評価する為には非侵襲的な画像診断法の開発が望まれる。我々の研究グループは、3テスラの臨床用ＭＲＩに小型サドルコイルを用い、撮像法を工夫する事で、MRAにて脳動脈瘤を、MRIT2強調画像でくも膜下出血を非侵襲的に描出する事に成功した。これは世界初の研究結果であるために、World Congress of Stroke 2014にて発表し、現在論文執筆中である。

研究成果

• [雑誌論文] Translational research using a mouse model of intracranial aneurysm. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada K, Makino H, Shimada K, Shikata F, Kuwabara A, Hashimoto T
  • 雑誌名: Transl Stroke Res. 巻: 5 ページ: 248-251
  • DOI: 10.1007/s12975-013-0296-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of Hypertension in the Rupture of Intracranial Aneurysms (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Wada K, Shimada K, Makino H, Liang I. E, Murakami S, Kudo M, Kitazato K, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45 ページ: 579-586
  • DOI: 10.1161/STROKEAHA.113.003072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estrogen Protects Against Intracranial Aneurysm Rupture in Ovariectomized Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Wada K, Shimada K, Makino H, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Shikata F, Pena Silva RA, Kitazato KT, Hasan DM, Kanematsu Y, Nagahiro S, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 63 ページ: 1339-44
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Estrogen in the Formation of Intracranial Aneurysms in Ovariectomized Female Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Makino H, Furukawa H, Shimada K, Wada K, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Kung DK, Hasan DM, Kitazato KT, Nagahiro S, Lawton MT, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 75 ページ: 690-5
  • DOI: 10.1227/NEU.0000000000000528
  • 査読あり
• [学会発表] Serial imaging of mouse cerebral arteries using a conventional 3T MR — a feasibility study using a mouse model of intracranial aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Hokamura K, Natsume T, Kimura T, Kamio Y, Katoh T, Sato S, Hashimoto T, Umemura K
  • 学会等名: World congress of Stroke 2014
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-23
• [学会発表] Subarachnoid Hemorrhage Decreases Isoflurane Requirement in Mouse Model of Intracranial Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Makino H, Katoh T, Sato S
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists 2014 annual meeting
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2014-10-13 – 2014-10-13