梗塞後心筋障害における腎交感神経の役割の検討

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25861739
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 大場 豊治 久留米大学, 医学部, 助教 (10389257)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 心筋保護 / サイトカイン / シグナル伝達 / β2刺激 / 臓器連関

研究実績の概要

我々はマウスにformoteol 100μg/kgを腹腔内投与し、腎臓からのエリスロポエチン（以下EPO）分泌の増加を確認した。formoteol投与後1時間でマウス腎臓においてEPOmRNAの有意な上昇を認めた。また免疫染色においてformoteol投与後1時間で腎臓の皮髄境界部に一致してHIF1αの発現の増加を認めた。以上からformoteol投与後マウス腎臓においてHIF1αの発現亢進がおこり、EPOの産生が増加することが確認された。続いてマウス心臓においてformoteol投与後、心筋保護シグナルであるSTAT3,AKT,ERKのリン酸化を検証した。formoteol投与後マウス心臓においてSTAT3,AKT,ERKのリン酸化は明らかに亢進していた。マウスへのformotaol投与における心筋梗塞後梗塞縮小効果を検証するために、血清EPO濃度の上昇及び心筋保護シグナルのリン酸化亢進が生じるFormoteol100μg/kg投与後3時間で、マウスに心筋梗塞を作成し、梗塞後3時間でEvans-blue TTC染色を用いて梗塞範囲の評価を行った。その結果、formoteol投与群でマウス心筋梗塞後梗塞範囲が縮小することを確認した。以上の研究よりformoteol投与後腎臓におけるHIF1α-EPOの経路の活性化が、心筋梗塞後の梗塞層の縮小をもたらす可能性があることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Renal Nerve-Mediated Erythropoietin Release Confers Cardioprotection During Remote Ischemic Preconditioning. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Nagata T, Kyogoku S, Minami T, Nishihara M, Ohshima H, Mawatari K, Nohara S, Takahashi J, Sugi Y, Igata S, Iwamoto Y, Kai H, Matsuoka H, Takano M, Aoki H, Fukumoto Y, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Circulation journal 巻: ahead of print ページ: ahead of print
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cardiac-Specific SOCS3 Deletion Prevents in vivo myocardial ischemia reperfusion injury through sustained activation of cardioprotective signaling Molecules. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Yasukawa H, Kyogoku S, Oba T, Takahashi J, Nohara S, Minami T, Mawatari K, Sugi Y, Shimozono K, Pradervand S, Hoshijima M, Aoki H, Fukumoto Y, Imaizumi T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Omentin prevents myocardial ischemic injury through AMP-activated protein kinase- and Akt-dependent mechanisms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka Y, Shibata R, Ohashi K, Kambara T, Enomoto T, Uemura Y, Ogura Y, Yuasa D, Matsuo K, Nagata T, Oba T, Yasukawa H, Numaguchi Y, Sone T, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 63 ページ: 2722-2733
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2014.03.032.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alterations in coxsackievirus and adenovirus receptor confer susceptibility to ventricular arrhythmia with an ischemic event. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa H, Oba T, Fukumoto Y.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 63 ページ: 560-562
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2013.12.001.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Screening for Fabry disease in patients with left ventricular hypertrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Togawa T, Tsukimura T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Sugi Y, Imaizumi T.
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30