薬物性歯肉増殖症の発症に果たすHMGB1の役割に関する研究

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25862066
• 研究種目: 若手研究(B)
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 杉浦 進介 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤助教 (30647053)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: HMGB1 / シクロスポリンA / 薬物性歯肉増殖症

研究概要

歯周疾患のうち薬物性歯肉増殖症は、歯肉線維芽細胞の増殖や炎症反応の亢進などを伴うことが知られているが発症機序の詳細は未だ明らかにされていない。そこで歯肉増殖症が報告されている薬物 (シクロスポリンA、フェニトイン、ニフェジピン)について、サイトカインHigh mobility group box-1(HMGB1)の動態に着目し、本研究を行った。
平成25年度は以下の結果を得ることができた。
マウスのマクロファージ様細胞株RAW細胞培養系に、シクロスポリンA、フェニトイン、ニフェジピン、それぞれを添加し、24時間後の培養上清中のHMGB1タンパク質濃度を測定した。その結果、シクロスポリンAにより濃度依存的にHMGB1が放出されることが明らかとなった。一方、フェニトインやニフェジピンでは培養上清中にHMGB1の放出を認めなかった。また、薬物によるRAW細胞への細胞障害性を、培養上清中に放出された乳酸脱水素酵素により測定したところ、いずれの薬物の濃度でも、無添加群に比べて有為な細胞障害性は認められなかった。以上の結果は、シクロスポリンAによるHMGB1の放出機構が、Active releaseであることを示唆している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

実験は予定通り進んでおり、今年度は、マウスのマクロファージ様細胞株RAW細胞を用いた実験系で、シクロスポリンAによりRAW細胞から、HMGB1が放出されることを同定した。今後は、放出機序について、より詳細に検討する予定である。

今後の研究の推進方策

薬物性歯肉増殖症に関連する薬物のうちで、シクロスポリンAが免疫担当細胞からHMGB1を放出することを確認した。今後は、そのシグナル経路の同定を中心に研究を遂行していく予定である。

次年度の研究費の使用計画

次年度使用額が生じた理由は、今年度はシグナル経路の同定の前段階として、実験条件の検討を適切に行っているためである。
次年度も引き続き実験の条件検討を行い、条件が整い次第、シグナル経路の同定へと研究計画を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Vinculin and Rab5 complex is requited for uptake of Staphyrococcus aureus and interleukin-6 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara M, Kokubu E, Sugiura S, Komatsu T, Tada H, Isoda R, Tanigawa N, Kato Y, Ishida N, Kobayashi K, Nakashima M,Ishihara K, Matsushita K.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 9 ページ: e87373
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087373. eCollection 2014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acacetin inhibits expression of E-selectin on endothelial cells through regulation of the MAP kinase signaling pathway and activation of NF-κB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Isoda R, Hagiwara M, Tada H, Komatsu T, Sugiura S, Kobayashi K, Kato Y, Ishida N, Nishida K, Ninomiya M, Koketsu M, Matsushita K.
  • 雑誌名: Immunopharmacology and immunotoxicology 巻: 35 ページ: 471-477
  • DOI: 10.3109/08923973.2013.811596.
  • 査読あり
• [雑誌論文] POT1b regulates phagocytosis and NO production by modulating activity of the small GTPase Rab5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara M, Komatsu T, Sugiura S, Isoda R, Tada H, Tanigawa N, Kato Y, Ishida N, Kobayashi K, Matsushita K.
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 439 ページ: 413-417
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.018. Epub 2013 Aug 13.
  • 査読あり