研究課題
若手研究(B)
1）典型的な病理組織像を呈するIgG4関連疾患（IgG4-RD）（N=5）とシェーグレン症候（SS）（N=5）、健常人（HC）（N=3）の口唇唾液腺を用いて、DNAマイクロアレイにより、遺伝子発現の違いを検討した。背景因子を統一するため、検体は全例女性とした。階層的クラスタリングおよび主成分分析の結果、IgG4-RD、SS、HCの口唇唾液腺における遺伝子発現のパターンは、互いに異なることが明らかとなった。2）DNAマイクロアレイの結果から、IgG4-RDとSSの間で、発現量に差がみられた発現変動遺伝子を抽出した。IgG4-RDで相対的に発現が増加した遺伝子は1321、減少した遺伝子は1320同定された（False discovery rate<0.05）。3）Gene Ontology（GO）アノテーションによる機能分類では、IgG4-RDで発現が増加した発現変動遺伝子は、細胞増殖、細胞外基質形成、臓器形成に関連するGO termに濃縮されていた。4）IgG4-RDで発現が増加し、かつ機能的にもIgG4-RDの病因・病態への関連が示唆される発現変動遺伝子を抽出し、IgG4-RD、SS、HCの口唇唾液腺を用いて、定量PCRによるvalidationを行った。Validationの結果、ケモカインであるCCL18、線維芽細胞の増殖・樹状細胞の成熟を誘導するLactotransferrin（LTF）は、SSと比較して、IgG4-RDの口唇唾液腺で有意に高発現していた。
2: おおむね順調に進展している
IgG4関連疾患、シェーグレン症候群、健常人より、必要数の口唇唾液腺を収集し、DNAマイクロアレイを行うことができた。さらに、Gene Ontology（GO）アノテーションによる機能分類解析、定量PCRによるValidationまで順調に進めることができた。
今後は、定量PCRによるvalidationで、シェーグレン症候群と比較して、IgG4関連疾患の口唇唾液腺での有意な発現上昇が確認されたCCL18、Lactotransferrin（LTF）に関して、免疫染色によるタンパクレベルでの発現解析、発現細胞の同定、in vitroおよびin vivoでの機能解析を進める。
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Mod Rheumatol
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