Fingolimodは重症筋無力症の治療となりうるか？

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25870477
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 松井 尚子 徳島大学, 大学病院, 医員 (10547954)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 重症筋無力症 / 胸腺 / recent thymic emigrant / fingolimod

研究実績の概要

重症筋無力症（Myasthenia Gravis, MG）患者では、胸腺から末梢循環に移動するT細胞（recent thymic emigrant）すなわちT細胞のアウトプットが亢進することが多い。多発性硬化症患者の再発予防薬であるfingolimodは、S1P1受容体のアゴニストで、S1P1受容体は胸腺髄質にあるT細胞系にも発現する。本研究では健常者とfingolimodを投与された多発性硬化症患者の末梢血単核球を用い、フローサイトメーターにてT細胞の解析をおこなった。Fingolimod内服から１ヶ月後よりCD31陽性のナイーブCD4陽性T細胞（= recent thymic emigrant）は減少し、この効果は内服から1年経過したのちも持続した。一方、メモリーCD4陽性T細胞には大きな変化を認めなかった。さらに、細胞分離により得られた、ナイーブT細胞、CD31(+)ナイーブT細胞、メモリーT細胞からmRNAを抽出、逆転写反応後、RT-PCRを行いS1P1の発現量を確認したが、fingolimod内服前と内服1ヶ月後ではS1P1のmRNA発現量に差異を認めなかった。近年、fingolimodは多発性硬化症以外にも慢性炎症性脱髄性多発神経炎や全身性エリテマトーデスなどへの適応拡大も期待されている。これまで、MGに対してfingolimodの適応はなかったが、“fingolimodによりMG患者のT細胞のアウトプットを抑制する”という観点に立つことで、胸腺摘出術に変わる新たな治療法への展開も期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Increased number of Hassall’s corpuscles in myasthenia gravis patients with thymic hyperplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui N, Ohigashi I, Tanaka K, Sakata M, Furukawa T, Nakagawa Y, Kondo K, Kitagawa T, Yamashita S, Nomura Y, Takahama Y, Kaji R
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 269 ページ: 56-61
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.01.011.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Are multifocal motor neuropathy patients underdiagnosed? An epidemiological survey in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashiro A, Matsui N, Shimatani Y, Nodera H, Izumi Y, Kuwabara S, Baba M, Komori T, Sonoo M, Mezaki T, Kawamata J, Hitomi T, Imai T, Kohara N, Arimura K, Hashimoto S, Arisawa K, Kusunoki S, Kaji R
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 49 ページ: 357-361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased proinflammatory cytokines in sera of patients with multifocal motor neuropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Matsui N, Fujita K, Miyashiro A, Nodera H, Izumi Y, Shimizu F, Miyamoto K, Takahashi Y, Kanda T, Kusunoki S, Kaji R
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 346 ページ: 75-79
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.07.059.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 当初ALSを疑われた高齢発症抗MuSK抗体陽性MGの一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武藤 浩平, 酒井 和香, 松井 尚子, 沖 良祐, 宮本 亮介, 梶 誠兒, 武内 俊明, 丸山 恵子, 大崎 裕亮, 山本 伸昭, 宮城 愛, 野寺 裕之, 樋口 理, 和泉 唯信, 梶 龍兒
  • 学会等名: 第97回日本神経学会 中国・四国地方会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市)
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] 重症筋無力症患者の過形成胸腺ではハッサル小体が増加している (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井尚子、古川貴大、梶龍兒
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県博多市)
  • 年月日: 2014-05-22
• [学会発表] Increased number of Hassall’s corpuscles in myasthenia gravis patients with thymic hyperplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui N, Kaji R
  • 学会等名: The 66th American Academy of Neurology Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-05-03
• [図書] 歯科展望別冊・歯科医師のための医学ハンドブック (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井尚子
  • 総ページ数: 113
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社