腎臓発生に関わる新規遺伝子の同定－腎臓再生医療の実現に向けて－

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25870536
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 神田 祥一郎 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (60632651)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 腎臓発生 / 新規原因遺伝子 / 次世代シークエンサー

研究実績の概要

腎臓発生に関わる新規遺伝子の同定
(1) Six2-GFP-Cre tgマウスを用いて
本マウスはヘテロでは無症状であるが、ホモでは低形成腎を呈する。このマウスはBACベクターを用いて作成したものである。このベクターが腎臓発生に重要な遺伝子機能を抑制している可能性を考え、その挿入部位を同定し腎臓発生に関わる新規遺伝子を同定しようと試みた。HiSeq2000シーケンサーを用いて解析したところ、Chr：118764600-118764900領域にBACベクターが挿入されていることが分かったが、この領域に遺伝子は存在していなかった。
(2)低形成腎を呈する兄弟例の解析
申請者は2013年4月より東京女子医科大学腎臓小児科に異動し腎臓発生に関して研究を継続している。当科では全国の末期腎不全小児患者が集まり透析・移植を行っている。小児末期腎不全の原因として最も頻度が高いのは先天性腎尿路奇形(Congenital anomalies of the kidney and urinary tract)である。CAKUTの発症原因は発生異常に起因すると考えられている。従って、CAKUTの原因遺伝子を同定することは腎臓発生に重要な遺伝子を見出すことと言える。そこで当科かかりつけの低形成腎・片腎を呈する兄弟例に対し、常染色体劣性遺伝形式で発症していると仮説を立てエクソーム解析を家族5人に対して試行した。ホモで変異、欠失している遺伝子を抽出したところCBWD1をホモで欠失していることを同定し、サンガー法でも確認した。またRT-PCR法にてCBWD1がマウス発生期の腎に発現していることも証明した。今後はCBWD1が腎臓発生に重要であることを証明するためにノックアウトマウスを作製する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Gonadal Tumor in Frasier Syndrome: A Review and Classification. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ezaki J, Hashimoto K, Asano T, Kanda S, Akioka Y, Hattori M, Yamamoto T, Shibata N.
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: 8(4) ページ: 271-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPECT/CT to diagnose pleuroperitoneal communication-associated hydrothorax in peritoneal dialysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Fukushima K, Jo T, Miyai T, Kanda S, Sugawara N, Ishizuka K, Chikamoto H, Akioka Y, Hattori M.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 87(4) ページ: 866
  • DOI: 10.1038/ki.2014.266.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sall1 maintains nephron progenitors and nascent nephrons by acting as both an activator and a repressor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Tanigawa S, Ohmori T, Taguchi A, Kudo K, Suzuki Y, Sato Y, Hino S, Sander M, Perantoni AO, Sugano S, Nakao M, Nishinakamura R.
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 25(11) ページ: 2584-2595
  • DOI: 10.1681/ASN.2013080896.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial protein lost in neoplasm modulates platelet-derived growth factor-mediated adhesion and motility of mesangial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi H, Harita Y, Kurihara H, Kosako H, Hayashi K, Matsunaga A, Kajiho Y, Kanda S, Miura K, Sekine T, Oka A, Ishizuka K, Horita S, Hattori M, Hattori S, Igarashi T.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 86(3) ページ: 548-557
  • DOI: 10.1038/ki.2014.85.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミッドアオルティックシンドローム (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 服部元史
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 77(4) ページ: 557-560
• [雑誌論文] 腎臓の発生と発達 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 服部元史
  • 雑誌名: Fetal and Neonatal medicine 巻: 6(2) ページ: 55-56
• [雑誌論文] Sall1による腎臓発生メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 西中村隆一
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 22(1) ページ: 6-10
• [学会発表] Antiphospholipase A2 receptor (PLA2R) expression in glomeruli in pediatric idiopathic membranous glomerulopathy (iMN) patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Kanda, Shigeru Horita, Yuko Akioka, Naoto Kaneko, Tomoo Yabuuchi, Yuri Nawashiro, Norimasa Tada, Shinichiro Ohara, Takayuki Miyai, Noriko Sugawara, Kiyonobu Ishizuka, Motoshi Hattori
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア（米国）
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] 生殖器奇形を伴う末期腎不全女性患者のまとめ (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 金子直人 苗代有鈴 薮内智朗 多田憲正 大原信一郎 宮井貴之 菅原典子 石塚喜世伸 近本裕子 秋岡祐子 服部元史
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 小児膜性腎症におけるPLA2Rの関与について (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 堀田茂 秋岡祐子 新田孝作 服部元史
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 小児膜性腎症におけるPLA2Rの関与について (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 堀田茂 鏑木陽一郎 徐東博 浅野達雄 西山慶 宮井貴之 菅原典子 石塚喜世伸 近本裕子 秋岡祐子 新田孝作 服部元史
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] アシクロビル予防投与により急性腎傷害を呈した難治性巣状分節性糸球体硬化症の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 鏑木陽一郎 徐東博 浅野達雄 西山慶 宮井貴之 菅原典子 石塚喜世伸 近本裕子、秋岡祐子 服部元史
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [備考] Sall1は活性化因子及び抑制因子として働いて腎臓ネフロン前駆細胞と初期ネフロンを維持している
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/newpress/np70.html