強いHIV-1増殖抑制能を持つHIV-1特異的細胞傷害性T細胞に関する研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25870550
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 村越 勇人 熊本大学, エイズ学研究センター, 産学官連携研究員 (60646123)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 細胞傷害性T細胞 / HIV / HLA

研究実績の概要

アフリカ、欧米のHIV-1感染者では、HIV-1特異的細胞傷害性T細胞（CTL）のコホート解析の結果から、Gagタンパク質に対する反応がHIV-1の増殖抑制に大きく影響することが知られているが、日本ではこのような網羅的なHIV-1特異的CTL応答の解析が行われていない。そこで本研究では、白人や黒人のエイズ進行遅延と強く関係しているHLA-B*57およびHLA-B*27がほとんど見られない日本人HIV-1感染者401人について、HIV-1特異的CD8陽性T細胞の反応を網羅的に解析することで、HIV-1コントロールに関与するCD8陽性T細胞の同定を試みた。その結果、平成25年度において、5種類のHLA（HLA-B*52:01、-B*67:01、-A*02:06、-B*40:02、-B*40:06）に拘束される13個のCTLエピトープに特異的なCTLが低い血漿中ウイルス量ならびに高いCD4陽性T細胞数と強く相関していることが明らかとなった。
平成26年度では、どのHLA拘束性のエピトープ特異的CTLが日本人感染者においてHIV-1コントロールに強く関与しているか明らかにするため、それぞれのHLAに拘束されるCTL反応と血漿中ウイルス量の関係について調べた。その結果、HLA-B*52:01拘束性およびHLA-B*67:01拘束性のCTLが低いウイルス量と強く関連していることが判明した。さらに、13個のCTLエピトープのアミノ酸シークエンスについて解析した結果、9個のエピトープはclade B感染者において保存されていることが判明した。また、4個の保存されていないエピトープのうち3個のエピトープは特異的T細胞にcross-recognitionされることが明らかとなった。以上の結果、これら12個のエピトープはAIDSワクチンの抗原としてきわめて有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Control of HIV-1 by Cytotoxic T Cells Specific for Multiple Conserved Epitopes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Naoki Ishizuka, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: JVI.00020-15
  • 査読あり
• [学会発表] Effective control of HIV-1 by cytotoxic T cells specific for multiple conserved epitopes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室ホームページ
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/takiguchi/