梗塞後リモデリングにおけるpentraxin 3とインフラマソームとの関連

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25870584
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 聡 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60536944)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 炎症 / 虚血再灌流 / 酸化ストレス / 血管新生 / 骨髄移植

研究実績の概要

心筋梗塞巣へ骨髄由来の細胞が誘導され発現しているかを検討するため、PTX3-ノックアウト(KO)マウスおよび野生型(WT)マウスにそれぞれのマウスから採取した骨髄細胞を、それぞれに移植(bone marrow transfection: BMT)した。つまり①WT-BMT WTマウス、②PTX3-KO-BMT WTマウス、③WT-BMT PTX3-KOマウス、④PTX3-KO-BMT PTX3-KOマウスの４群に分けた。骨髄移植後、recipientマウスの冠動脈を45分間結紮した後、開放することで虚血再灌流モデルを作成した。そうしたところ、組織学的検討では、左室全体に占める梗塞領域は④で最も大きく、①に比べて②が、また③に比べて④が大きいという結果であった。つまりこのことから、recipientマウスに関係なく、梗塞領域には骨髄由来細胞が大きく影響することが分かった。免疫染色による解析では、虚血再灌流後の心筋組織内において、好中球、マクロファージともに移植した骨髄細胞に由来することがわかり、また血管内皮細胞についてはrecipientに由来することが分かった。
また血中および心臓組織内のインターロイキン6の発現量をELISA法にて調べたところ、④において最も高値であった。更に酸化ストレスの程度をデヒドロエチジウム染色で調べたところ、①よりも②が、また③よりも④が高く、④が最も高い酸化ストレスを受けていることが分かった。
これらのことから、虚血再灌流後の心臓組織においては、PTX3は骨髄由来の免疫担当細胞から放出されることで血管新生を促し、虚血後の心機能回復に寄与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Vasopressin V2 receptor antagonist tolvaptan is effective in heart failure patients with reduced left ventricular systolic function and low blood pressure (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshihisa A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Abe Y, Saito T, Ohwada T, Suzuki H, Saitoh S, Kubota I, Takeishi Y
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 56 ページ: 213-218
  • DOI: 10.1536/ihj.14-248
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High mobility group box 1 promotes angiogenesis from bone marrow derived cells after myocardial infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Suzuki S, Shimizu T, Miyata M, Saitoh S, Kubota I, Takeishi Y
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: in press ページ: 未
  • DOI: 10.5551/jat.27235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adaptive servo-ventilation therapy improves prognosis in heart failure patients with anemia and sleep-disordered breathing (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshihisa A, Miyata M, Sato T, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 55 ページ: 342-349
  • DOI: 10.1536/ihj.13-354
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term effects and prognosis in acute heart failure treated with tolvaptan: The AVCMA trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshihisa A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Abe Y, Saito T, Ohwada T, Suzuki H, Saitoh S, Kubota I, Takeishi Y
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2014 ページ: e704289
  • DOI: 10.1155/2014/704289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Non-invasive positive airway pressure improves mortality in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction and sleep-disordered breathing (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshihisa A, Miura S, Takiguchi M, Shimizu T, Abe S, Sugimoto K, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] The impact of plasma levels of receptor for advanced glycation end-products and high mobility group box 1 in patients with pulmonary hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nakazato K, Sugimoto K, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] High mobility group box 1 promotes angiogenesis from bone marrow-derived endothelial progenitor cells after myocardial infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Suzuki S, Shimizu T, Miyata M, Shishido T, Ikeda K, Saitoh S, Kubota I, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Vasopressin V2 receptor antagonist tolvaptan is effective in heart failure patients with reduced left ventricular systolic function and low blood pressure (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshihisa A, Abe Y, Saitoh T, Ohwada T, Suzuki H, Saitoh S, Kubota I, Takeishi Y
  • 学会等名: Congress of the European Society of Cardiology 2014
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03