2014 年度研究成果報告書

疾患特異的iPS細胞を用いた早期乳児てんかん性脳症の病態解明と薬剤評価系の構築

研究課題

研究課題/領域番号	25870617
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	小児科学神経化学・神経薬理学
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	千代延友裕京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40571659)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード	てんかん性脳症 / iPS細胞 / STXBP1
研究成果の概要	早期乳児てんかん性脳症は生後早期から難治の発作を認め、重度の発達遅滞を呈する疾患である。我々は、STXBP1遺伝子変異を有する乳児てんかん性脳症患者の皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立した。このiPS細胞を神経分化させた後に、STXBP1のmRNAおよびタンパク発現を検討した。患者由来クローンでは対照に比して発現が約半量に低下しており、STXBP1ハプロ不全の有用なin vitroモデルと考えた。患者由来クローンではSNAREタンパク複合体のひとつであるsyntaxinの発現が低下しており、神経突起伸長に障害を認めた。これらの細胞表現型はてんかん性脳症の病態の一部を再現していると考えられた。
自由記述の分野	小児神経学