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2015 年度 実績報告書

新規アンジオテンシン受容体ワクチンの開発とその応用性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 25870715
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

畔上 達彦  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60573376)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード高血圧 / ワクチン / 粘膜免疫
研究実績の概要

本研究はアンジオテンシンII 1型受容体(AT1)に対する経口・経鼻投与型ワクチンの作成を目的とし、平成25年度にワクチン抗原を作成、26年度に降圧効果を検討、27年度に高血圧性腎症,糖尿病性腎症に対する効果を評価する予定であった。平成26年度終了時点で、経口・経鼻ワクチンともに抗原の作成が終了しておらず、27年度では両抗原の作成を終え、免疫原性あるいは降圧効果を検討するにとどまった。
経口型AT1ワクチンに関しては、アグロバクテリウムを用いてコメ種子にAT1部分配列とコレラ毒素Bサブユニット(CTB)とのキメラ蛋白を発現させ、western blottingにより蛋白発現を確認した。次に、このコメ種子をフロイントアジュバントとともに、高血圧自然発症ラット(SHR)に皮下注射したところ、CTBに対する特異的IgG抗体が誘導されたが、AT1に対する特異的抗体は誘導されなかった。本研究では、コメ種子内にAT1-CTB蛋白を発現させることに成功したが、AT1部分配列に対する抗原性は乏しいと結論付けた。
経鼻型AT1ワクチンに関しては、AT1部分配列ペプチドを合成し、キャリア蛋白として肺炎球菌表面抗原(PspA)を、マレイミド基を介して化学的に結合させた(AT1-PspA)。AT1-PspAを各種アジュバントと混合し、皮下注射したところ、AT1に対する特異的IgG抗体が誘導された。次いで、経鼻投与で各種アジュバント,cCHPナノゲルの有無による免疫原性(抗体価)の検討を行ったところ、AT1-PspA 10 ugとcyclic di-GMPアジュバント 50 ugを混合し、cCHPナノゲルに内包したものが、最も高い抗体価を示した。この条件で、AT1-PspAを、雄SHRに4-8週齢にかけて計5回(週1回)経鼻免疫したところ、降圧効果が確認された。今後、降圧の機序を確認する予定である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2015

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 経鼻投与型高血圧ワクチンの開発研究2015

    • 著者名/発表者名
      畔上達彦、篠村裕之、林香、中村真理、伊藤裕
    • 学会等名
      第51回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
    • 年月日
      2015-10-30

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公開日: 2017-01-06  

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