| 研究実績の概要 |
アトピー性皮膚炎（AD）は増悪、寛解を繰り返す痒みのある湿疹を主病変とする疾患である。しかし、ADの痒みは一般的に痒み治療に用いられているヒスタミンH1受容体拮抗薬（抗ヒスタミン薬）が奏功し難い。このような抗ヒスタミン薬抵抗性の難治性痒みの原因の１つに、プロテアーゼがある。現在、数種類のセリンプロテアーゼ（例：トリプターゼ、カリクレイン）がin vivoにおけるヒスタミン非依存性痒みメディエーターとして報告されている。グランザイム（Gzm）はナチュラルキラー（NK）細胞や細胞傷害性T細胞で産生されるセリンプロテアーゼの一種であり、ヒトではGzmA, B, H, K, Mの5種類が知られている。Gzmはパーフォリンとともに遊離され、パーフォリンによって形成される小孔を通り、標的細胞のアポトーシスを誘導する。本研究はAD患者の難治性痒みの発現におけるGzmの関与を解明することを目的とし研究を行った。当初はGzmAを中心に研究を進めたが、GzmAはADの病態や痒みスコアと相関が無いことが判明したため、平成26年度からは最も強力なアポトーシス活性を有するGzmBにも焦点を当てて解析を進めた。その結果、AD患者の血漿中GzmA及びB濃度はいずれも有意に高かった。また、痒みスコアである視覚的評価スケール（VAS）、ADの病勢を反映するSCORAD、ADの痒みを反映する血漿GRP濃度、ADのバイオマーカーである血清TARC濃度との間に、血漿GzmB濃度はいずれも有意な正の相関が認められた。一方、GzmAは全く正の相関が認められなかった。以上の結果は、GzmBはADの痒みや皮膚炎の程度を示すバイオマーカーになりうることを強く示唆した。
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