|
薬物同士を組み合わせることにより，室温で塩となる複合体，すなわちイオン液体を形成し，その物理化学的特性と皮膚透過性を確認した．非ステロイド性消炎鎮痛剤であるフルルビプロフェン（FLU）と局所麻酔剤であるリドカイン（LDC）とを，モル比1:1の割合でエタノールを用いて加熱混融することにより，室温でゲル状の非晶質複合体の形成を見出した．この複合体中におけるFLUとLDCとの分子間相互作用について評価を行った．全反射型-FTIR測定の結果から，複合体ではFLU単味由来の1695 cm-1のピークが消失し，1686 cm-1に新たなピークが観察された．次に，-100から130℃の温度範囲で示差走査熱量測定を行った結果，複合体では薬物単味の融解に伴うそれぞれの吸熱ピークは消失し，明瞭な吸熱ピークは認められなかった．また，13C固体NMR測定を行った結果，複合体では11.0 ppmにFLU，LDC単味では認められなかったピークが新たに出現した．また，FLUのカルボキシ基を形成する9位の炭素由来のピークが単味では184 ppm付近に観察されたのに対し，複合体では178 ppmに観察され，高磁場シフトしていることが確認された．さらに，FLUおよびLDC単味において110から140 ppm付近に認められる芳香環部由来のピークは，複合体ではブロード化していることが分かった．以上より，FLUとLDC間では分子複合体が形成され，その結果，ゲル状物質が生じていることが明らかとなった．さらに，ヘアレスマウス皮膚透過性を行ったところ，複合体からのFLUの皮膚透過性はFLU単味よりも約2.5倍増大した．これは，複合体中のFLUの溶解度が単味と比較して約150倍増大したことに起因していると考えられた．以上より，FLUとLDCはイオン液体を形成することにより，新たな経皮吸収型鎮痛剤となる可能性が示された．
|
