EGFR阻害剤の副作用を低減する頭頚部扁平上皮癌併用療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25870841
• 研究機関: 神奈川歯科大学
• 研究代表者: 宮本 千央 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 研究員 (50633963)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: CXCL14/BRAK / fasudil / cetuximab / 頭頚部扁平上皮癌 / 薬理学

研究実績の概要

平成26年度は脳血管攣縮治療薬ファスジルと分子標的薬セツキシマブの併用における頭頚部扁平上皮癌細胞（HNSCC）への影響について解析を行った。
HNSCC株であるHSC-3にセツキシマブの添加を行い24時間後にファスジルを添加し，さらに24時間後のCXCL14遺伝子発現量及びタンパク分泌量を解析した。その結果，セツキシマブの添加群で遺伝子発現が添加濃度依存的に亢進し，ファスジルの添加群でBRAKの細胞外分泌量・分泌された割合が添加濃度依存的に亢進した。共添加群においてはその両方が亢進していることが確認された。
セツキシマブとファスジル共添加における細胞毒性などを検討するため，HSC-3にセツキシマブの添加を行い24時間後にファスジルを添加し，さらに24時間後の細胞数の測定を行った。その結果，control群，セツキシマブ添加群，ファスジル添加群，共添加群において細胞数の有意な差は認められなかった。
これらの結果より、セツキシマブとファスジルの併用は、血管新生抑制因子であるCXCL14のタンパク合成亢進，分泌促進の両方に作用し新たな多剤併用療法として応用できる可能性を示す知見である。

研究成果

• [雑誌論文] I-3 Effect of Low-Intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) in Rats With Healing Socket. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Miyamoto C, Takahashi SW, Saita M, Kawamata R, Maehata Y, Minabe M, Takahashi S, Mikuni-Takagaki Y.
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Trauma 巻: 29 ページ: PDF Only
  • DOI: 10.1097/01.bot.0000462954.94859.a3
• [雑誌論文] Humoral response to therapeutic low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) treatment of rat maxillary socket after the removal of a molar tooth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Miyamoto C, Wada-Takahashi S, Saita M, Kawata A, Kawamata R, Maehata Y, Minabe M, Takahashi S-S, Mikuni-Takagaki Y
  • 雑誌名: International Journal of Analytical Bio-Science 巻: 3 ページ: 17-24
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppressed rate of carcinogenesis and decreases in tumour volume and lung metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y, Sasaki S, Mukaida N, Maehata Y, Miyamoto C, Akasaka T, Yang X, Nagashima Y, Takeda K, Kiyono T, Taniguchi M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: Online
  • DOI: 10.1038/srep09083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Medical-grade collagen peptide in injectables provides antioxidant protection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Maehata Y, Okada Y, Kusubata M, Hattori S, Tanaka K, Miyamoto C, Yoshino F, Yoshida A, Tokutomi F, Wada-Takahashi S, Komatsu T, Otsuka T, Takahashi S-S, Lee M-C.
  • 雑誌名: Pharmaceutical Development and Technology 巻: 20 ページ: 219-226
  • DOI: 10.3109/10837450.2013.860547.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasudil, a Rho kinase inhibitor, suppresses tumor growth by inducing CXCL14/BRAK in head and neck squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C., Maehata Y., Motohashi K., Ozawa S., Ikoma T., Kouki H., Wada-Takahashi S., Takahashi S-S., Yoshino F., Yoshida A., Kubota E., Hata R-I., Lee M-C.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 35 ページ: 381-388
  • DOI: 10.2220/biomedres.35.381.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species scavenging activity of Jixueteng evaluated by electron spin resonance (ESR) and photon emission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyama T, Wada-Takahashi S, Takamichi M, Watanabe K, Yoshida A, Yoshino F, Miyamoto C, Maehata Y, Sugiyama S, Takahashi SS, Todoki K, Lee MC, Hamada N.
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: 9 ページ: 1755-1759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blue light from dental resin curing unit causes light-induced vasoconstriction in isolated rat aorta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Iwata S, Iizuka J, Takahashi S-S, Wada-Takahashi S, Miyamoto C, Maehata Y, Ogura Y, Lee M-C, Yoshino F.
  • 雑誌名: Oral Health and Dental Management 巻: 13 ページ: 1147-1151
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Low-intensity Pulsed Ultrasound Prevents Malhealing of Infected Rat Extraction Socket. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Miyamoto C, Kawamata R, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S, Maehata Y, Saita M, Sato T, Taniguchi M, Kawata M, Ozaki Y, Funayama Y, Watabe H, Tani-Ishii N, Hamada N, Deguchi S, Mikuni-Takagaki Y
  • 学会等名: 93rd General Session & Exhibition of the IADR/44th Annual Meeting of the AADR/39th Annual Meeting of the CADR
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2015-03-11 – 2015-03-14
• [学会発表] ラット抜歯窩に照射した低出力超音波パルスが全身的に及ぼす影響 Effect of Low-intensity Pulsed Ultrasound in Rats with Healing Socket. (2015)
  • 著者名/発表者名: 日髙恒輝，宮本千央，高橋聡子，斉田牧子，川股亮太，前畑洋次郎，三辺正人，高橋俊介，高垣裕子
  • 学会等名: 第18回 超音波骨折治療研究会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル神戸（兵庫県）
  • 年月日: 2015-01-17
• [学会発表] ラット抜歯窩治癒に及ぼす低出力超音波パルス（LIPUS）の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日髙恒輝, 宮本千央, 高橋聡子, 斉田牧子, 川股亮太, 前畑洋次郎, 三辺正人, 高橋俊介, 高垣裕子
  • 学会等名: 第146回神奈川歯科大学学会例会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2015-01-08
• [学会発表] 頭頚部扁平上皮癌における抗腫瘍ケモカインCXCL14/BRAKの局在を標的とした新規多剤併用療法の研究開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本千央, 生駒丈晴, 近藤忠稚, 小澤重幸, 畑隆一郎, 久保田英朗, 前畑 洋次郎
  • 学会等名: 第146回神奈川歯科大学学会例会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2015-01-08
• [学会発表] ット抜歯窩に照射した低出力超音波パルス (LIPUS) が全身に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日髙恒輝, 宮本千央, 高橋聡子, 斉田牧子, 川股亮太, 前畑洋次郎, 三辺正人, 高橋俊介, 高垣裕子
  • 学会等名: 第49回神奈川歯科大学学会総会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] Fasudil, a Rho kinase inhibitor, suppresses tumor growth by inducing CXCL14/BRAK in head and neck squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: 本橋一彦，宮本千央，前畑洋次郎，吉田彩佳，高橋聡子，高橋俊介，吉野文彦:
  • 学会等名: 第49回 神奈川歯科大学学会総会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] eactive oxygen species scavenging activity of Jixueteng evaluated by electron spin resonance (ESR) and photon emission. (2014)
  • 著者名/発表者名: 高道麻臣，遠山歳三，高橋聡子，吉田彩佳，吉野文彦，宮本千央，前畑洋次郎，渡辺清子，杉山秀太，塗々木和男，李 昌一，浜田信城，高橋俊介
  • 学会等名: 第49回 神奈川歯科大学学会総会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] ROCK 阻害剤 Fasudil の頭頚部扁平上皮癌における CXCL14/BRAK を介した抗腫瘍効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○宮本 千央 、前畑 洋次郎 、高橋 聡子 、吉野 文彦 、吉田 彩佳 、高橋 俊介 、李 昌一
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2015-09-27
• [学会発表] ROCK sp ecific inhibitor fasudil suppresseshead and neck squamous carcinoma growthby stimu lating gene expre ssion and proteinsecretion of the chemokine CXCL14/BRAK (2014)
  • 著者名/発表者名: C. Miyamoto, S. Ozawa, T. Ikoma, S. Wada-Takahashi,S.-S. Takahashi, A. Yoshida, F. Yoshino, R.-I. Hata,M. C.-I. Lee, Y. Maehata
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France,
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] The novel collagen peptide reduced thephoto-aging induced by UVA irradiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Maehata, K. Kobayashi, C. Miyamoto, S.-S. Takahashi,F. Yoshino, S. Wada-Takahashi, A. Yoshida, M. C.-I. Lee
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France,
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] Effect of Therapeutic Low-intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) after the Treatment of Rat Extraction Socket. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Chihiro M, Wada-Takahashi S, Kawamata R, Maehata Y, Minabe M, Takahasi S-S, Mikuni-Takagaki Y
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France,
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] 歯科におけるブルーライトハザード─歯肉線維芽細胞へ及ぼす影響の検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩佳，高橋俊介，高橋聡子，前畑洋次郎，宮本千央，李 昌一，吉野文彦
  • 学会等名: 第14回 日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-08
• [学会発表] ハムスターを用いた癌化学療法に併発する口内炎における活性酸素評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉野文彦，吉田彩佳，高橋俊介，高橋聡子，前畑洋次郎，宮本千央，李 昌一
  • 学会等名: 第14回 日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-08