2013 年度実施状況報告書

融合遺伝子同定法の最適化

研究課題

研究課題/領域番号	25871073
研究種目	若手研究(B)
研究機関	公益財団法人がん研究会
研究代表者	冨樫由紀公益財団法人がん研究会, がん研究所分子標的病理プロジェクト, 研究員 (00648016)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード	バイオマーカー / 融合遺伝子
研究概要	ALK融合遺伝子においては免疫染色法およびFISH法がすでに汎用されているが、RET, ROS1融合遺伝子は、これらの野生型キナーゼがある程度バックグラウンドで発現しているため、免疫染色による診断が困難である。加えて、FISHに関しても、我々の経験上ALK融合遺伝子よりも困難である。すなわち、RET, ROS1融合遺伝子については実用的な診断法がない。また、FISHや免疫染色などの病理組織学的なアプローチによりスクリーニングされた転座候補症例のうち、RACE法やinverse RT-PCR法といったconventionalな方法では融合遺伝子同定に至らないケースが多く実在する。そこで、A) 既知の融合遺伝子の実用的な診断法の開発ないしバイオマーカーの同定、B) 融合遺伝子探索システムにおける新規融合遺伝子同定効率の向上を目指し、A) ALK, ROS1, RET融合遺伝子陽性である肺癌症例に、EGFR変異陽性例とこれら4種の異常すべてが陰性である症例を加え、遺伝子発現プロファイルをHuman Genome U133 (HG-U133) を用いて取得した。B) FISHスクリーニングにより同定された転座陽性候補症例について、キナーゼ遺伝子をprobeとしたRNA capture sequenceを行った。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由上記A) については、予定通りに臨床検体の遺伝子発現プロファイルの取得を終えているから。上記B) については、RNA capture sequenceにより新規融合遺伝子を同定したから。
今後の研究の推進方策	上記A) について現在、臨床データを加味した詳細な解析に着手している。上記B) について今後、対象とするがん種、症例をさらに増やしてRNA capture sequenceを進める。