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2013 年度 実績報告書

放射線照射後の欠失・転座を導くDNA二本鎖切断修復経路の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25881002
研究機関群馬大学

研究代表者

柴田 淳史  群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 助教 (30707633)

研究期間 (年度) 2013-08-30 – 2015-03-31
キーワードIonising radiation / NHEJ / Resection / CtIP / BRCA1
研究概要

NHEJは全細胞周期を通じて働き、HRはS/G2期でのみ働くことが知られている。HRの過程では数百~数千bpのresectionが行われるのに対し、NHEJのみが働くG1期でのresectionは数十~数百bp単位で起こると考えられている。それぞれのresectionの規模は異なるが、resection開始メカニズムは類似していることが想定されるため、HRにおけるresectionを開始する因子であるCtIPのNHEJにおける役割を検討した。ゲノムDNAに部位特異的制限酵素配列であるI-SceI配列導入したNHEJアッセイ系を用いることにより、CtIPノックダウン細胞におけるNHEJ後の連結配列をシーケンス解析により行った。コントロール細胞では数十~数百bpの大きさの欠失変異が認められたことから、一部のNHEJではDSB末端のプロセシングとは異なるresectionを介したNHEJが行われていることが示唆された。また、CtIPノックダウン細胞では欠失変異頻度の低下が認められた。欠失変異頻度の減少はresectionの低下を示唆している。さらにCtIPと相互作用する分子BRCA1のノックダウン細胞についても同様な系を用い解析を行ったところ、欠失変異の低下が認められた。以上の結果から、HR同様、G1期のNHEJにおいてもCtIPやBRCA1がresectionを促進している可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2014

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 欠失及び転座を導くG1(G0)期細胞のDSB end resection機構2014

    • 著者名/発表者名
      柴田淳史
    • 学会等名
      第3回 DNA損傷応答ワークショップ 浜名湖ミーティング
    • 発表場所
      浜名湖弁天リゾート ジ・オーシャン
    • 年月日
      20140403-20140404

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公開日: 2015-05-28  

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