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2013 年度 実績報告書

単純ヘルペスウイルスによる非筋ミオシンII利用のメカニズムと意義

研究課題

研究課題/領域番号 25893041
研究機関東京大学

研究代表者

有井 潤  東京大学, 医科学研究所, 助教 (30704928)

研究期間 (年度) 2013-08-30 – 2015-03-31
キーワードウイルス / レセプター / エントリー
研究実績の概要

単純ヘルペスウイルス(HSV)はさまざまな疾患の原因となるが、その予防や完治を行う方法が確立されておらず、先進国においても重大な感染症の一つといえる。これまで申請者らは、Non-muscle myosin(NM)-IIAが、HSVによる細胞侵入過程において重要な役割を持ち、抗ヘルペスウイルス予防薬の魅力的なターゲットであることを示してきた。
NM-IIAはHSVの初感染および再起感染において重要なターゲットである上皮細胞に強く発現しているが、一方ではNM-IIAの発現が低い、ないしほとんどない細胞も存在する。特にHSVは神経細胞において潜伏し、また神経細胞での増殖は致死的な脳炎の原因として知られているが、神経細胞においてはM-IIAの発現が低いことが知られていた。そこで研究代表者らは、NM-IIAと相同性を持ち、神経細胞において強く発現することが知られているNM-IIBに注目し、HSVとNM-IIBとの関係を解析した。アフリカミドリザル由来のCos細胞は、NM-IIAを発現せず、NM-IIBを発現することが知られており、HSVに感受性のある細胞である。Cos細胞へのHSV侵入時において、NM-IIBはHSVの細胞侵入に必須の糖タンパク質gBと結合していた。さらにCos細胞へのHSV侵入およびHSV糖タンパク質による膜融合はNM-IIBを阻害することで低下した。またHSVへの感受性の低い細胞であるIC21へのNM-IIBの過剰発現は、HSV感受性を増加させることができた。すなわち、HSVはNM-IIBを介して細胞に侵入することができることが明らかになった。これらの結果は、J Virol. 2015 Feb;89(3):1879-88.において公表されている。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (36件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (28件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Nonmuscle myosin heavy chain IIb mediates herpes simplex virus 1 entry.2015

    • 著者名/発表者名
      Arii J, Hirohata Y, Kato A, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 89(3) ページ: 1879-1888

    • DOI

      10.1128/JVI.03079-14.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of herpes simplex virus 1 dUTPase regulates viral virulence and genome integrity by compensating for low cellular dUTPase activity in the central nervous system.2015

    • 著者名/発表者名
      Kato A, Arii J, Koyanagi Y, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 89(1) ページ: 241-8

    • DOI

      10.1128/JVI.02497-14

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The UL12 protein of herpes simplex virus 1 is regulated by tyrosine phosphorylation.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujii H, Kato A, Mugitani M, Kashima Y, Oyama M, Kozuka-Hata H, Arii J, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 88(18) ページ: 10624-34.

    • DOI

      10.1128/JVI.01634-14.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of herpes simplex virus 1 dUTPase upregulated viral dUTPase activity to compensate for low cellular dUTPase activity for efficient viral replication.2014

    • 著者名/発表者名
      Kato A, Hirohata Y, Arii J, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 88(14) ページ: 7776-85.

    • DOI

      10.1128/JVI.00603-14.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of herpes simplex virus 1 immediate early protein ICP22 in viral nuclear egress.2014

    • 著者名/発表者名
      Maruzuru Y, Shindo K, Liu Z, Oyama M, Kozuka-Hata H, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 88(13) ページ: 7445-54.

    • DOI

      10.1128/JVI.01057-14.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Herpes simplex virus 1 UL47 interacts with viral nuclear egress factors UL31, UL34, and Us3 and regulates viral nuclear egress.2014

    • 著者名/発表者名
      Liu Z, Kato A, Shindo K, Noda T, Sagara H, Kawaoka Y, Arii J, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 88(9) ページ: 4657-67

    • DOI

      10.1128/JVI.00137-14.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of the nuclease activities encoded by herpes simplex virus 1 UL12 in viral replication and neurovirulence.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujii H, Mugitani M, Koyanagi N, Liu Z, Tsuda S, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 88(4) ページ: 2359-64.

    • DOI

      10.1128/JVI.03621-13.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of herpes simplex virus 1 Us3 in viral neuroinvasiveness.2014

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi N, Imai T, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol.

      巻: 58(1) ページ: 31-7

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12108.

    • 査読あり
  • [学会発表] HSV1 gD の細胞内領域に存在するアルギニンクラスターは 宿主細胞の膜変性と効率的なエンベロープ獲得に寄与する2014

    • 著者名/発表者名
      有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] ラパトアセッション DNAウイルス2014

    • 著者名/発表者名
      有井潤
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 招待講演
  • [学会発表] ヘルペスウイルス科で保存されているHSV1 テグメント蛋白質UL51 とUL14 の 協調的機能の解明2014

    • 著者名/発表者名
      尾田真也、有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] HSV1 感染現象におけるEndosomal sorting protein SNX3 リン酸化の 生物学的意義の解明2014

    • 著者名/発表者名
      加藤哲久、尾田真也、有井潤、川口寧
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] HSV1 キャプシドタンパク質VP26 のリン酸化はウイルス増殖および病態発現に寄与する2014

    • 著者名/発表者名
      小林亮介、加藤哲久、有井潤、川口寧
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] 中枢神経系における新規HSV1 宿主免疫回避機構の解明:HSV1 プロテインキナーゼ UL13 はCXCL9 の発現を抑制し、中枢神経系へのCD8+ T 細胞の浸潤を阻害する2014

    • 著者名/発表者名
      小柳直人、今井孝彦、神道慶子、有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルス1 型感染阻害物質の探索2014

    • 著者名/発表者名
      前田直良、古川敦、坂本二郎、黒木喜美子、尾瀬農之、柿田浩輔、穴田仁洋、 橋本俊一、有井潤、加藤哲久、川口寧、荒瀬尚、前仲勝実
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] Non-Muscle Myosin Heavy Chain IIBは、HSV-1の侵入を仲介するco-receptorである2014

    • 著者名/発表者名
      有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 招待講演
  • [学会発表] HSV-1 Nuclease UL12の酵素活性およびタイロシンリン酸化のウイルス増殖・病態への関与2014

    • 著者名/発表者名
      藤井ひかる、麥谷道生、津田峻平、有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] HSV-1遺伝子発現調節因子ICP22の新規機能-ウイルス核出芽の制御-2014

    • 著者名/発表者名
      丸鶴雄平、神道慶子、劉卓明、小栁直人、有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] HSV-1成熟粒子への宿主細胞因子取り込み制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      小川遼、佐合健、小栁直人、有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルス1型プロテインキナーゼUL13は中枢神経系において宿主免疫回避に寄与する2014

    • 著者名/発表者名
      小栁直人、今井孝彦、神道慶子、有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルスUs3プロテインキナーゼによる宿主細胞改変機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      加藤哲久、廣畑吉崇、尾田真也、有井潤、川口寧
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] HSVプロテインキナーゼUs3の血清型間差異の機能的解析2014

    • 著者名/発表者名
      神道慶子、小栁直人、今井孝彦、劉卓明、有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] HSV-1主要構成因子UL47は宿主細胞因子p32と相互作用し、ウイルスの核出芽を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      劉卓明、神道慶子、有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] CD98hcはHSV-1 gBと相互作用し、gBの安定化およびウイルスの出芽を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      廣畑吉崇、有井潤、加藤哲久、川口寧
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルスgDの細胞内領域は、宿主細胞の膜変性と効率的なエンベロープ獲得に 寄与する2014

    • 著者名/発表者名
      有井 潤、加藤 哲久、川口 寧
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルス1型テグメント蛋白質UL51とUL14の相互作用2014

    • 著者名/発表者名
      尾田 真也 、有井 潤 、加藤 哲久 、川口 寧
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
  • [学会発表] The arginine cluster located at the terminus of the HSV-1 glycoprotein D cytoplasmic domain is required for membrane deformation and for efficient viral secondary envelopment2014

    • 著者名/発表者名
      Jun Arii, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      The 39th Annual International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-23
  • [学会発表] The Role of Herpes Simplex Virus 1 Immediate-Early Protein ICP22 in Viral Nuclear Egress2014

    • 著者名/発表者名
      Yuhei Maruzuru, Keiko Shindo, Zhuoming Liu, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Jun Arii, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      The 39th Annual International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-23
  • [学会発表] The HSV-1 UL13 protein kinase down-regulates expression of a cytokine to inhibit CD8+ T cell infiltration into the central nervous system2014

    • 著者名/発表者名
      Naoto Koyanagi, Takahiko Imai, Keiko Shindo, Jun Arii, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      The 39th Annual International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-23
  • [学会発表] HSV-1 recruits CD98hc to the nuclear membrane for fusion between the viral envelope and the outer nuclear membrane2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Hirohata, Jun Arii, Keiko Shindo, Zhuoming Liu, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Hiroshi Sagara, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      The 39th Annual International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-23
  • [学会発表] HSV-1 Us3 phosphorylates sorting necxin 3 to inhibit the lysosomal degradation of glycoprotein D by promoting its interaction with phosphatidylinositol-3-phosphate2014

    • 著者名/発表者名
      Akihisa Kato, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      The 39th Annual International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-23
  • [学会発表] The HSV-1 capsid protein VP26 is functionally regulated by phosphorylation in vitro and in vivo2014

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Kobayashi, Akihisa Kato, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      The 39th Annual International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-23
  • [学会発表] Characterization of a recombinant chimera HSV-1 in which its Us3 gene is substituted with the HSV-2 Us3 gene2014

    • 著者名/発表者名
      Keiko Shindo, Jun Arii, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      The 39th Annual International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-23
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルスと宿主レセプターとの関わり2013

    • 著者名/発表者名
      有井潤
    • 学会等名
      平成25年度若手研究者シンポジウム「最先端基礎研究が開く新しい医療」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-11-28 – 2013-11-28
    • 招待講演
  • [学会発表] Non-Muscle Myosin Heavy Chain IIA and IIB Associate with Herpes Simplex Virus 1 Envelope Glycoprotein B and Mediates Viral Entry2013

    • 著者名/発表者名
      Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      第9回日中連携研究室ワークショップ
    • 発表場所
      北京 中国
    • 年月日
      2013-11-01 – 2013-11-01
  • [学会発表] Non-Muscle Myosin Heavy Chain IIB Associates with Herpes Simplex Virus 1 Envelope Glycoprotein B and Mediates Viral Entry2013

    • 著者名/発表者名
      Jun Arii, Akihisa Kato andYasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      The 12th Awaji Intetrnational Forum on Infection and Immunity
    • 発表場所
      淡路
    • 年月日
      2013-10-10 – 2013-10-13

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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