骨髄異形成症候群幹細胞のクローン進展におけるポリコーム複合体の役割

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25893049
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小沼 貴晶 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00709553)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / ポリコーム

研究実績の概要

約30％程度が急性骨髄性白血病に進展する骨髄異形成症候群では、近年の網羅的ゲノム解析により、複数のエピジェネティクス制御機構の遺伝子変異が高頻度に認められることが報告されている。本年度は、複数の骨髄異形成症候群および骨髄異形成症候群から移行した急性骨髄性白血病の細胞株を用いて、ヒストン修飾制御分子に遺伝子変異や欠失および発現異常があるかどうかを検証して、その変異や欠失の有無により、エピジェネティックに標的遺伝子の発現制御が行われているかどうかを転写活性化マーカーであるトリメチル化ヒストンH3K4、転写抑制マーカーであるトリメチル化H3K27およびモノユビキチン化ヒストンH2Aの抗体を用いて、マグネットビーズによるクロマチン免疫沈降の最適な条件を検討した。また、骨髄異形成症候群やそこから進展した急性骨髄性白血病の症例の骨髄や末梢血を採取して、これまで報告されているエピジェネティクス制御に関連する遺伝子として、DNAメチル化制御分子であるDNMT3A、TET2や、ポリコーム複合体を含むヒストン修飾制御分子であるEZH2、ASXL1などの遺伝子変異の有無を解析中である。これにより、骨髄異形成症候群やそこから進展した急性骨髄性白血病の症例の臨床検体を用いて、クロマチン免疫沈降シークエンスと全トランスクリプトームシークエンスを行い、ヒストン修飾により制御されている標的遺伝子を同定することで、その標的遺伝子について、骨髄異形成症候群やそこから進展した急性骨髄性白血病の新規治療標的となりうるか、現在も解析を進めている。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term outcomes of granulocyte colony-stimulating factor-combined conditioning in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from HLA-identical family donors for myeloid malignancies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ishii H, Oiwa-Monna M, Asano S, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: In press ページ: In press
  • DOI: doi: 10.1016/j.leukres.2015.03.022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxl10 overexpression in murine hematopoietic stem cells induces leukemia involving metabolic activation and upregulation of Nsg2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Nagamachi A, Takubo K, Yamasaki N, Matsui H, Kanai A, Nakata Y, Ikeda K, Konuma T, Oda H, Wolff L, Honda ZI, Wu X, Helin K, Iwama A, Suda T, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: Blood 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DRB1 mismatch is associated with a decreased relapse in adult acute myeloid leukemia after single-unit myeloablative cord blood transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ishii H, Takeda R, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Third allogeneic stem cell transplantation (SCT) using unrelated cord blood for relapsed acute leukemia after second allogeneic SCT. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ooi J, Ebihara Y, Mochizuki S, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 101 ページ: 392-397
  • DOI: doi: 10.1007/s12185-015-1755-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clearance of blasts from peripheral blood during induction chemotherapy using exponential decay model predicts complete remission and long-term survival in adult acute myeloid leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Yuji K, Ohno N, Uchimaru K, Takahashi S, Tojo A.
  • 雑誌名: Int J Lab Hematol 巻: In press ページ: In press
  • DOI: doi: 10.1111/ijlh.12302.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloablative unrelated cord blood transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: comparison with other graft sources from related and unrelated donors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ooi J, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 94 ページ: 289-296
  • DOI: doi: 10.1007/s00277-014-2195-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-unit cord blood transplant for acute lymphoblastic leukemia and lymphoma using an intensified conditioning regimen of total body irradiation, high-dose cytarabine and cyclophosphamide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor combined regimen in cord blood transplantation for acute myeloid leukemia: a nationwide retrospective analysis in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Ooi J, Uchida N, Ogawa H, Ohashi K, Kanamori H, Aotsuka N, Onishi Y, Yamaguchi H, Kozai Y, Nagamura-Inoue T, Kato K, Suzuki R, Atsuta Y, Kato S, Asano S, Takahashi S.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99 ページ: e264-e268
  • DOI: doi: 10.3324/haematol.2014.114504.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hemorrhagic hepatic cyst after allogeneic bone marrow transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Konuma T, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 ページ: 214-215
  • DOI: doi: 10.1007/s12185-014-1640-9.
  • 査読あり