本研究の骨子は「卵巣がん特異的なヒト型モノクローナル抗体であるHMOCC-1(Human Monoclonal antibody for Ovarian Clear cell Carcinoma-1)が卵巣癌表面のMUC16と正常腹膜表面のMSLN(Mesothelin)との結合を阻害する」という仮説の証明にある。 概要は、①HMOCC-1抗原発現卵巣癌細胞を用いてMSLNとMUC16結合モデルを作成する、②in vitroにおいてHMOCC-1がMSLNとMUC16の結合を阻害するか証明する、③in vivo卵巣癌腹膜転移モデルマウスにおいて、HMOCC-1による腹膜転移抑制効果を証明する、とした。 平成26年は上記概要②を証明するため、(1)「HMOCC-1が卵巣癌表面のMUC16に結合する」という仮説を証明する、(2)「MSLNとMUC16の結合がHMOCC-1により阻害される」という仮説を証明する、ことを行った。 (1)の仮説を証明するため、前述のMeso-Fc結合可能なOVCAR3細胞株を用い、抗MUC16抗体の存在下ではHMOCC-1の結合が減弱するか細胞免疫染色法で実験を行った。Image Jソフトを使用し免疫染色強度を比較したが、抗MUC16抗体存在下における免疫染色強度比較に有意差は認めなかった。(2)の仮説を証明するため、同様にMeso-Fc結合可能なOVCAR3細胞株を用い、HMOCC-1の存在下ではMSLN-Fcの結合が減弱するか細胞免疫染色法で実験を行った。Image Jソフトを使用し免疫染色強度を比較したが、HMOCC-1存在下における免疫染色強度比較に有意差は認めなかった。 以上より、以前報告しているHMOCC-1による卵巣癌細胞と正常腹膜細胞の接着阻害作用はMSLNとMUC16の結合阻害ではないと結論付けた。
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