卵巣癌における免疫抑制分子PD-L1の発現制御機構と機能的意義の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25893112
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 安彦 郁 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20508246)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• キーワード: インターフェロンガンマ / PD-L1 / 卵巣癌

研究実績の概要

患者腹水中の卵巣癌細胞のフローサイトメトリー解析症例を増やし、癌細胞表面のPD-L1発現は、インターフェロンガンマ（IFNg）により促進されることを示した。臨床検体のマイクロアレイ解析を進め、IFNgシグネチャーと腫瘍内リンパ球数とが相関していることがわかった。卵巣癌臨床検体を用いた免疫染色では、腫瘍間質内のCD8陽性リンパ球数と腫瘍細胞のPD-L1発現が相関していることを見出した。マウス卵巣癌細胞株ID8およびHM-1の遺伝子改変を行い、IFNg受容体のノックダウンを行った。免疫正常マウス卵巣癌モデルを用いて、腫瘍にIFNgのシグナルが入らないようにするとPD-L1発現が抑えられ、腫瘍内にCTLが浸潤し、腹膜播種腫瘍の増大が抑えられることを示した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Horikawa N, Murakami R, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Baba T, Konishi I, Mandai M
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 未確定 ページ: 未確定
  • DOI: doi: 10.1038/bjc.2015.101. [Epub ahead of print]
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] “IFN-γ secreted from lymphocytes induces PD-L1 expression on cancer cells and promotes ovarian cancer progression” (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Abiko, Noriomi Matsumura, Junzo Hamanishi, Naoki Horikawa, Ryusuke Murakami, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi, and Masaki Mandai
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] "Immune checkpoint PD-1 signal; the metastatic promotion of ovarian cancer and the target of new treatment strategy" (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱西潤三、万代昌紀、松村謙臣、安彦郁、Jin Peng、馬場長、山口建、小西郁生
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣癌微小環境において間質内リンパ球が分泌するIFN-γは癌細胞のPD-L1発現を規定する (2014)
  • 著者名/発表者名: 安彦郁、松村謙臣、濱西潤三、堀川直城、村上隆介、馬場長、山口建、小西郁生、万代昌紀
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 「卵巣癌腹膜播種においてIFN-γはPD-L1発現を誘導し、腫瘍を増大させる」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安彦郁、松村謙臣、濱西潤三、堀川直城、村上隆介、山口建、馬場長、吉岡弓子、小西郁生、万代昌紀
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センターー
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 「卵巣癌腹膜播種のPD-L1発現は、間質内のリンパ球が分泌するIFN-γにより誘導される」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安彦郁、松村謙臣、濱西潤三、堀川直城、Jin Peng、村上隆介、山口建、馬場長、小西郁生、万代昌紀
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20