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2014 年度 実績報告書

淡明細胞型腎細胞癌におけるmiR-629の高発現と核酸創薬に向けた機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 25893113
研究機関大阪大学

研究代表者

神宮司 健太郎  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 研究員 (80707571)

研究期間 (年度) 2013-08-30 – 2015-03-31
キーワードmiR-629 / EMT / ccRCC
研究実績の概要

(1) miR-629阻害剤によるEMT関連因子発現への影響
TGF-bによってEMT関連因子(N-cadherin、Slug、Snail、ZEB1)の発現上昇がみられ、間葉形様への形態変化がみられたが、miR-629阻害剤によりこれらTGF-bによる効果は減弱した。一方、miR-629 mimicは、TGF-bの効果(EMT関連因子の発現変化)を促進した。
(2) TGF-bによる遊走能・浸潤能亢進作用へのmiR-629阻害剤の影響
TGF-bによって遊走能・浸潤能亢進作用がみられたが、miR-629阻害剤によりこれらTGF-bによる効果は減弱した。一方、miR-629 mimicはTGF-bによる遊走能・浸潤能亢進作用を促進した。
(3)TGF-bによる遊走能・浸潤能亢進作用へのTRIM33 siRNAの影響
昨年度までの研究から、miR-629はTGF-bシグナル抑制因子であるTRIM33タンパク質量を減少させることにより、TGF-bシグナル伝達経路を促進することを見出している。miR-629がTRIM33を抑制することによりTGF-bシグナル伝達経路を促進させ、遊走能・浸潤能を促進させている可能性が考えられる。そこで、TGF-bによる遊走能。浸潤能亢進作用に対するTRIM33 siRNAの効果を検討した。TRIM33 siRNAによって、TGF-bによる遊走能亢進作用は更に促進されたが、浸潤能亢進作用には影響はみられなかった。これらのことより、miR-629はTRIM33を介して遊走能を促進させるが、浸潤能に関しては別の標的因子を介して促進させている可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] miR-629 Targets TRIM33 to Promote TGFb/Smad Signaling and Metastatic Phenotypes in ccRCC2015

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Jingushi, Yuko Ueda, Kaori Kitae, Hiroaki Hase, Hiroshi Egawa, Ikumi Ohshio, Ryoji Kawakami, Yuri Kashiwagi, Yohei Tsukada, Takumi Kobayashi, Wataru Nakata, Kazutoshi Fujita, Motohide Uemura, Norio Nonomura, and Kazutake Tsujikawa
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Research

      巻: 13 ページ: 565-574

    • DOI

      10.1158/1541-7786.MCR-14-0300

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 淡明細胞型腎細胞癌においてmiR-629はTRIM33を介してTGF-b/Smadシグナルを促進する2014

    • 著者名/発表者名
      神宮司 健太郎、江川 博、中田 渡、藤田和利、植村 元秀、野々村 祝夫、辻川 和丈
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (横浜)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [学会発表] MiR-629 targets TRIM33 to promote TGF-b/Smad signaling in clear cell renal cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Jingushi, Wataru Nakata, Yuko Ueda, Kaori Kitae, Kazutoshi Fujita, Motohide Uemura, Norio Nonomura, Kazutake Tsujikawa
    • 学会等名
      AACR annual meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego)
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
  • [備考] 大阪大学大学院薬学研究科細胞生理学分野

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b008/

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公開日: 2016-06-01  

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