膵癌の治療標的としての転写制御因子ＮＡＣ１とその下流遺伝子群の基盤研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25893136
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 中山 真美 島根大学, 医学部, 特任助教 (60713188)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• キーワード: 膵癌 / NAC1 / 癌関連転写制御因子

研究概要

膵癌は生物学的悪性度の高い疾患で、発見時の切除率は低く、切除後の再発率も高い。このため、外科的治療だけでは十分な治療成績が望めず、抗腫瘍薬による治療は重要な位置を占める。新規抗腫瘍薬により治療成績は向上したが、他の癌種と比べ依然治療成績が悪く予後不良である。近年、分子標的薬が脚光を浴び様々な癌種で有用性が認められているが、膵癌においては未だ十分な効果が得られていない。膵癌治療において、新しい治療標的の発見を視野に入れた、分子生物学的に腫瘍特性を解析した研究は非常に重要であり、かつ切望されている。
申請者は、予備実験として膵癌切除標本を用いて癌関連転写制御因子 NAC1 の発現と臨床病理学的検討を行った。申請者らがこれまで研究してきた卵巣癌などの報告とは異なり、NAC1 低発現群において静脈侵襲度やリンパ節転移率が高く、無病生存期間および全生存期間がともに不良であった。さらに、膵癌細胞株において NAC1 の発現を抑制したところ細胞浸潤能が有意に亢進した。
本年度の研究実績は、
１）各種変異体を用いて NAC-1 の DNA 結合能は BTB 領域ではなくBEN 領域に依存することを確認した。２）大腸菌で発現精製した NAC1 と二本鎖オリゴ DNA を用いて、NAC1 の DNA 結合配列を同定した。３）siRNA を用いた NAC-1 ノックダウン細胞によるマイクロアレイ解析により、下流候補遺伝子群を同定した。現在、論文を作成中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度予定していた下記の研究計画は滞りなく遂行したため。
１）NAC1の下流遺伝子群の網羅的解析
２）膵局所浸潤および肝転移モデル系を用いた解析
３）NAC1の下流遺伝子群のうち細胞浸潤能を制御する遺伝子群の同定

今後の研究の推進方策

本研究の成果として、論文を発表する。膵癌の細胞浸潤能を制御する NAC1 の下流遺伝子群を同定解析し、治療標的への応用を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Microwave endometrial ablation at a frequency of 2.45 GHz for menorrhagia: analysis of treatment results at a single facility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Ishibashi T, Ishikawa M, Katagiri A, Katagiri H, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 40 ページ: 224-229
  • DOI: 10.1111/jog.12163.
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRAS and MAPK1 Gene Amplification in Type II Ovarian Carcinomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 14 ページ: 13748-13762
  • DOI: 10.3390/ijms140713748.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ESR1 gene amplification in endometrial carcinomas: a clinicopathological analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Ishikawa N, Nakayama N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 3775-3781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical treatment outcomes of serious chronic tubo-ovarian abscess: a single-center series of 20 cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Clin Exp Obstet Gynecol. 巻: 40 ページ: 377-380
  • 査読あり
• [備考] 島根大学 医学部 病態生化学講座 ホームページ
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/biochem2/index.html