microRNAによる糖尿病性血管病変形成のメカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25893192
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 山口 宗一 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (20325814)
• 研究協力者: 橋口 照人 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70250917) ; 清水 利昭 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50468055) ; 大山 陽子 鹿児島大学, 医学部・歯学部付属病院, 特任助教 (20583470) ; 竹之内 和則 鹿児島大学, 医学部・歯学部付属病院, 医員 (30646758)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2014-03-31
• キーワード: マイクロRNA / 血小板 / 血管内皮細胞 / 糖尿病 / エクソゾーム

研究概要

「糖尿病性の血管病変形成に血小板と血管内皮細胞のクロストークが必要である」という仮説の第一段階を検証した。マイクロRNA(microRNA)は蛋白合成を制御して細胞の機能を制御する。今回の新しい知見は、血管内皮細胞においてmiR-503が低酸素刺激で誘導され、cyclinDの発現のみならずAktの活性化を制御していることと、血管内皮細胞はmiR-503を放出と取り込みをすることである。血管内皮細胞のmiR-503がどのようにPI3K-Aktシグナルの下流を制御しているか、miR-503を介した血小板と血管内皮細胞の細胞間情報伝達がどのように行われるか、などが、今後の検討課題である。

研究成果

• [雑誌論文] CHARGE Consortium Hemostatic Factor Working Group. Genome-wide association study for circulating tissue plasminogen activator levels and functional follow-up implicates endothelial STXBP5 and STX2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Huang J, Huffman JE, Yamakuchi M, Trompet S,Lowenstein CJ, Strachan DP, O'Donnell CJ
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 4(5) ページ: 1093-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post- marketing surveillance of thrombomodulin alfa, a novel treatment of disseminated intravascular coagulation - Safety and efficacy in 1,032 patients with hematologic malignancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi T, Yamakuchi M
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: 133 ページ: 364-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of non-βCell-derived Vascular Endothelial Growth Factor A Increases Small Clusters of Insulin-producing Cells in the Pancreas (2014)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi K, Shrestha B, Yamakuchi M, Yoshinaga N, Arimura N, Kawaguchi H, Nagasato T, Feil R, Kawahara K, Sakamoto T, Maruyama I, Hashiguchi T
  • 雑誌名: Exp C lin Endocrinol Diabetes 巻: 122(5) ページ: 308-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saturated fatty acid palmitate induces extracellular release of histone H3: a possible mechanistic basis for high-fat diet-induced inflammation and thrombosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shrestha C, Ito T, Kawahara K, Shrestha B, Yamakuchi M, Hashiguchi T, Maruyama I
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 437(4) ページ: 573-8
  • 査読あり
• [学会発表] アディポネクチンは新規炎症性アディポサイトカインHMGB1の分泌をJNK経由で阻害する (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水利昭、竹之内和則、山口宗一、橋口照人
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会九州地方会第25回日本臨床化学会合同プログラム
  • 発表場所: 熊本市医師会館
  • 年月日: 2014-03-15
• [学会発表] Loop -Mediated Isothermal Amplification (LAMP)法を用いたClostridium difficile toxinの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 郡山豊泰、森明日華、古城剛、福山竜子、松下昌風、山口宗一、橋口照人
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会九州地方会第25回日本臨床化学会合同プログラム
  • 発表場所: 熊本市医師会館
  • 年月日: 2014-03-15
• [学会発表] マイクロRNAによる直腸がん細胞の低酸素応答制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口宗一、清水利昭、竹ノ内和則、大山陽子、郡山豊康、橋口照人
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 20131031-1103
• [学会発表] New adipocytokine HMGB1 inhibits insulin signaling in adipocyte and adiponectin suppresses this effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Shimizu, Munekazu Yamakuchi, Shingo Yamada, Masanori Nakata, Teruto Hashiguchi, and Ikuro Maruyama
  • 学会等名: The Merinoff world Congress
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20131009-11
• [図書] Iron Regulatory Protein 1 / HIF2α軸―鉄代謝調節メカニズムの新展開―臨床化学会 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋口照人、Binita Shrestha、伊藤隆史、山口宗一
  • 総ページ数: 第43巻第1号P69
• [図書] デオキシチミジンキナーゼ臨床検査ガイド2013～2014 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口宗一
  • 総ページ数: 1128
  • 出版者: 文光堂
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www2.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~mdio/list/j/j1/index.html