Smadは、BMPによる骨形成に重要な転写因子である。Smad1、Smad5とSmad8(別名 Smad9)は、BMP受容体によるリン酸化を受けて活性化される。我々は、Smad1、Smad5とSmad8の構成的活性型変異体を樹立し、Smad8は活性が弱いことを見出した。Smad8 mRNAの発現は、BMP-4刺激で上昇した。Smad8 siRNAは、BMP-4が誘導するALP活性を促進した。Smad8はSmad1に結合し、その結合能はSmad1同士よりも高かった。転写活性の低いSmad8は、Smad1と複合体を形成しドミナント・ネガティブにBMPシグナルを抑制すると予想された。
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