SIV複製制御サル群を用いたエイズウイルス複製抑制維持に関わる因子の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25893294
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 野村 拓志 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (80711001)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• キーワード: 新規CTLエピトープ決定 / 複製制御維持機構解析 / CTL逃避変異 / 免疫動態解析 / 国際情報交換

研究実績の概要

本研究では新たにMHC-I haplotype 90-120-Iaの拘束するCTLエピトープとしてNef9-19、Nef89-97およびNef193-203を同定し、特にNef193-203とGag241-249は同一のMHC-IアレルであるMamu-A1*065:01に、Nef89-97とGag206-216はMamu-A1*043:01に拘束されることを見出した。感染後2年以上の長期にわたり複製制御を維持したMHC-I haplotype 90-120-Ia共有ビルマ産アカゲザル群コホートにおいて感染後2年のプロウイルス中のNefエピトープ領域の塩基置換を解析したところ、Nef9-19およびNef89-97ではCTL逃避変異とみられる塩基置換が認められた個体群おいてもNef193-203における塩基置換はほとんどの個体で認められなかった。Nef9-19およびNef89-97特異的CTL応答の複製制御への有効性はCTL逃避変異選択により感染後2年までで低下するものの、Nef193-203特異的CTL応答による複製制御能が持続している可能性が示唆された。本個体群においてNefエピトープ特異的CTL応答を解析したところ、実際にNef193-203特異的CTL応答が感染後2年で多くの個体で認められたことから、Nef193-203特異的CTL応答が感染後2年の複製制御維持に寄与することが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of SIV Nef CD8(+) T cell epitopes restricted by a MHC class I haplotype associated with lower viral loads in a macaque AIDS model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto, Naofumi Takahashi, Taeko K Naruse, Akinori Kimura and Tetsuro Matano
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 450 ページ: 942-947
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccine-Induced CD107a+ CD4+ T Cells Are Resistant to Depletion Following AIDS Virus Infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Terahara, Hiroshi Ishii, Takushi Nomura, Naofumi Takahashi, Akiko Takeda, Teiichiro Shiino, Yasuko Tsunetsugu-Yokota and Tetsuro Matano
  • 雑誌名: Journal of virology 巻: 88(24) ページ: 14232-14240
  • DOI: 10.1128/JVI.02032-14.
  • 査読あり
• [学会発表] Lasting SIV control by multiple Gag, Vif, and Nef epitope-specific CD8+ T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto and Tetsuro Matano
  • 学会等名: 32ND ANNUAL SYMPOSIUM ON NONHUMAN PRIMATE MODELS FOR AIDS
  • 発表場所: Portland, Oregon, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-14
• [学会発表] Broadening of CD8+ T-cell targets precedes accumulation of proviral escape mutations in SIV controllers (2014)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto and Tetsuro Matano
  • 学会等名: The 15th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: Aso, Kumamoto
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03