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2013 年度 実績報告書

眼・呼吸器関連リンパ組織(TALT・NALT)形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25893306
研究種目

研究活動スタート支援

研究機関独立行政法人医薬基盤研究所

研究代表者

長竹 貴広  独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 研究員 (80608737)

研究期間 (年度) 2013-08-30 – 2015-03-31
キーワード粘膜関連リンパ組織 / リンパ組織誘導細胞 / 組織形成 / 粘膜免疫
研究概要

今年度は、NALT、TALT組織形成機構の解明にむけて各LTi細胞の遺伝子発現パターンを解析し、それぞれの組織特異的LTi細胞で高発現する遺伝子群リストを作成した。(a) PP, NALT, TALT各LTi細胞の単離に成功し、cDNAサブトラクションアッセイを行った結果、PP-LTi細胞に比較してNALT, TALT-LTi細胞ではinterferon (IFN)関連分子の発現が高いことがわかった。すなわち、NALT-LTi細胞ではIFN regulatory factor (IRF)1やIRF8、また、TALT-LTi細胞ではIRF2関連分子(例:IRF2結合タンパク質2)の発現が高く認められた。(b) これまでにその詳細が明らかとなっているPP組織形成に必要な分子群(サイトカイン、ケモカイン受容体)の発現を定量RT-PCR解析によって検討した。その結果、PP-LTi細胞に比較してNALT, TALT-LTi細胞ではIL-7受容体、CXCR5、LTa、LTbといったPP形成に必須な分子群の発現レベルが低いことがわかった。一方、NALT, TALT-LTi細胞ではtumor necrosis factor関連分子のGITRL, 4-1BBLの発現が高いレベルで認められた。(c) GITRL, 4-1BBL, IRF2各KOマウスの入手に向けた情報収集と手続きを開始した。
これら基盤的基礎情報をもとに、次年度ではKOマウスを用いた組織学的解析を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

初年度の解析により、TALT-LTi細胞、NALT-LTi細胞で高発現する特徴的な遺伝子群を同定することができた。次年度ではこのリストをもとにTALT、NALT組織形成に必須な分子が明らかにされると期待できる。

今後の研究の推進方策

KOマウスの組織学的解析を行うため、その入手に必要な手続きや輸送費を含めた経費を用意する必要がある。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Enteroendocrine cells are specifically marked by cell surface expression of claudin-4 in mouse small intestine2014

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nagatake, Harumi Fujita, Nagahiro Minato and Yoko Hamazaki
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 9 ページ: e90638

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0090638. eCollection 2014

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unique functions of mucosa-associated lymphoid tissues as targets of mucosal vaccines2013

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nagatake and Jun Kunisawa
    • 雑誌名

      Current topics in pharmacology

      巻: 17 ページ: 13-23

  • [学会発表] Eye immune responses initiated by uniquely developing tear duct-associated lymphoid tissue2013

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nagatake, Shintaro Sato, Jun Kunisawa and Hiroshi Kiyono
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 年月日
      20131211-20131213
  • [図書] 医学のあゆみ-生命を支える脂質 最新の研究と臨床-(企画: 新井洋由)2014

    • 著者名/発表者名
      長竹貴広、國澤 純
    • 総ページ数
      284
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社

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公開日: 2015-05-28  

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