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本研究では、強力かつ特異な生物活性を持つ天然物の中から、抗腫瘍性および腫瘍細胞増殖阻害活性を持つ研究代表者独自の化合物であるアプリロニンAに注目し、その新型作用機序を解明するとともに、同様な作用機序を持つ天然物の探索と人工類縁体の合成を通じて、高活性アナログの発見、開発を目的とした。
これまでに、アプリロニンAのアクチンとの結合に重要な側鎖部とチューブリンとの結合に重要なアミノ酸エステル部を連結した鎖状分子を設計したが、タンパク質間相互作用を誘導する活性はほとんど確認できなかった。鎖状分子の立体配座の制御に問題があると考えられるので、アミノ酸エステル部を複数持つ誘導体を用いることにより、活性に重要な空間にアミノ酸エステルを配置できると予想できる化合物を合成したが、期待される生物活性は見られなかった。
アクチンとチューブリンのタンパク質間相互作用を検定する簡便な方法として、遠心沈殿法による方法を開発した。この方法を用いて、海洋動物からの活性天然物の探索を行い、上記の生物活性試験を行った。
アプリロニンＡと同程度のアクチン脱重合活性を有する海洋天然物である、サイトファイシン類はアプリロニンＡと類似の側鎖構造を持つが、マクロラクトン部分がかなり異なる。そこで、サイトファイシン類を含めた構造活性相関研究を推進するために、収束的合成戦略による合成研究を行い、重要合成中間体の合成経路を開発した。
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