| 研究課題/領域番号 |
26251003
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| 研究機関 | 独立行政法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
平野 達也 独立行政法人理化学研究所, 平野染色体ダイナミクス研究室, 主任研究員 (50212171)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 細胞・組織 / タンパク質 / 遺伝子 / ゲノム / 発生・分化 |
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| 研究実績の概要 |
（１）細胞レベルにおけるコンデンシンの機能分担：H26年度は、２つのコンデンシンがいかにして染色体脆弱部位（common fragile sites）の顕在化に影響を与えるかという問題に取り組んだが、それを正当に評価するためには技術的に数多くの困難を伴うことが判明した。そこで、いまいちど染色体構築における２つのコンデンシンの差次的貢献という基本的な課題に立ち返り、培養細胞を用いてそれを検定するための新しいアッセイ系を確立することに軸足を移した。その結果、分裂期染色体を低張・高張溶液にさらしたときの可逆的構造変化がコンデンシンに依存していることを見出した。また、このアッセイによるとコンデンシンIとコンデンシンIIの挙動と機能的貢献が大きく異なることがわかった。
（２）組織レベルにおけるコンデンシンの機能分担：胎生中期のマウス神経幹細胞からコンデンシンI、コンデンシンIIおよびその両者に共通するサブユニットをノックアウトする実験系を確立し、細胞増殖と染色体分離における欠損表現型の詳細を論文に発表することができた。これは、マウス遺伝学を用いて２つのコンデンシン複合体の生体内機能を検定した初めての例である。両者が細胞増殖において重複した機能および独自の機能を有することを示した意義は大きい。一方、共同研究によって、マウス卵母細胞からそれぞれのコンデンシンをノックアウトする実験系を構築することにも成功した。この時期において特にコンデンシンIIが染色体構築に決定的な役割をもつことを証明することができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
（１）細胞レベルにおけるコンデンシンの機能分担：当初の実験計画を遂行することは技術的な困難を伴うことが判明したが、細胞内コンデンシンの染色体構築における機能を検定するための新たなアッセイを確立することができたことは意義深い。今後大きな展開を望むことができる。
（２）組織レベルにおけるコンデンシンの機能分担：マウス遺伝学を用いて、神経幹細胞における２つのコンデンシン複合体の差次的生体内機能を世界に先駆けて明らかにすることができた。また共同研究によって、卵母細胞においても同様の遺伝学的解析が可能となった。本研究が目標としてきた組織レベルにおけるコンデンシンの機能分担が、今まさに明らかになろうとしている。
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| 今後の研究の推進方策 |
課題（１）（２）ともに順調に進展しているので、これをさらに強力に推進していく。
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