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2017 年度 実績報告書

牛白血病清浄化ガイドライン構築のための実証研究

研究課題

研究課題/領域番号 26252051
研究機関北海道大学

研究代表者

今内 覚  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (40396304)

研究分担者 村田 史郎  北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (10579163)
大橋 和彦  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (90250498)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワード牛白血病 / 牛白血病ウイルス / 伝播リスク / ウイルス定量 / 清浄化モデル / プロウイルス / リンパ球数 / 免疫抑制
研究実績の概要

① 平成29年度は、109件4,991頭の牛白血病ウイルス感染(BLV)診断を行い陽性頭数は1,462頭、陽性率は30.3%だった。診断結果は今年度も新規導入牛の決定、着地検査、感染牛の分離飼育、優先淘汰および感染牛産子の早期感染診断などに活用した。
② BLVの感染経路は水平感染ならびに垂直感染である。このうち垂直感染には、ウイルス感染牛の母体内で子牛への感染が成立する子宮内感染、娩出過程で感染する産道感染、出生後、乳汁を介して感染する乳汁(経乳)感染があるが、直接的な子宮内感染を証明した報告はなかった。そこで、平成29年度はウイルス保有量が多い妊娠牛より帝王切開術によって子牛を取り出し、牛白血病ウイルス感染の有無を検証した。持続性リンパ球増多症を呈する妊娠牛および牛白血病を発症した妊娠牛の2頭から帝王切開術により子牛を摘出し、臍帯血、胎盤血、羊水及び子牛の血液からDNAを抽出しNested PCR法によって牛白血病ウイルスの検出を行った。その結果、臍帯血、胎盤血、子牛血液より牛白血病ウイルスが検出された。ウイルス量は母牛、胎盤血、臍帯血、子牛の順で高く、子牛のリンパ節及び脾臓からも牛白血病ウイルスが検出され、母牛及び子牛から検出された牛白血病ウイルスのenv遺伝子の塩基配列が一致したことから、初めて牛白血病ウイルスの子宮内感染が直接的に確認された。このことから子宮内感染は、重要な感染伝播経路の一つであり、母牛のウイルス量は、新生子牛への伝播リスクに反映すると確認された。本成果は、リンパ球増多症や高いウイルス量を呈する母牛からの産子の感染検査は、清浄化対策において極めて重要となり、陽性牛から陽性牛が生まれると農場での清浄化は極めて難しく、子牛への感染防御は重要であることを示した。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (50件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 6件、 招待講演 16件) 図書 (4件) 備考 (1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 3件)

  • [国際共同研究] ザンビア大学(ザンビア)

    • 国名
      ザンビア
    • 外国機関名
      ザンビア大学
  • [国際共同研究] フィリピンカラバオセンター(フィリピン)

    • 国名
      フィリピン
    • 外国機関名
      フィリピンカラバオセンター
  • [国際共同研究] モンゴル生命科学大学(モンゴル)

    • 国名
      モンゴル
    • 外国機関名
      モンゴル生命科学大学
  • [雑誌論文] New hematological key for bovine leukemia virus-infected Japanese Black cattle.2018

    • 著者名/発表者名
      Mekata H, Yamamoto M, Kirino Y, Sekiguchi S, Konnai S, Horii Y, Norimine J.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci.

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      in press

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of immuno-inhibitory molecules in Mongolian native cattle and yak2018

    • 著者名/発表者名
      Ochirkhuu N, Konnai S, Odbileg R, Okagawa T, Maekawa N, Murata S, Ohashi K.
    • 雑誌名

      Jap. J. Vet. Res.

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      in press

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 牛白血病の最新知見とウイルス量を基盤とした対策について2018

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 雑誌名

      獣医公衆衛生研究

      巻: 20-2 ページ: 12-17.

  • [雑誌論文] 獣医療における抗体医薬の現状2018

    • 著者名/発表者名
      今内 覚、村田史郎、大橋和彦
    • 雑誌名

      家畜診療

      巻: 65 ページ: 233-240.

  • [雑誌論文] 牛白血病の現状と対策について2018

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 雑誌名

      北海道肉牛研究会報

      巻: 22 ページ: 1-11.

  • [雑誌論文] Immune exhaustion during chronic infections in cattle.2017

    • 著者名/発表者名
      Konnai, S., Murata, S., Ohashi, K.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci.

      巻: 79 ページ: 1-5.

    • DOI

      doi: 10.1292/jvms.16-0354.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical and subclinical bovine leukemia virus infection in a dairy cattle herd in Zambia.2017

    • 著者名/発表者名
      Pandey, G. S., Simulundu, E., Mwiinga, D., Samui, K. L., Mweene, A. S., Kajihara, M., Mangani, A., Mwenda, R., Ndebe, J., Konnai, S. and Takada, A.
    • 雑誌名

      Arch. Virol.

      巻: 162 ページ: 1051-1056.

    • DOI

      doi: 10.1007/s00705-016-3205-0.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] In vitro and in vivo antivirus activity of an anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) rat-bovine chimeric antibody against bovine leukemia virus infection.2017

    • 著者名/発表者名
      Nishimori, A., Konnai, S., Okagawa, T., Maekawa, N., Ikebuchi, R., Goto, S., Sajiki, Y., Suzuki, Y., Kohara, J., Ogasawara, S., Kato, Y., Murata, S. and Ohashi, K.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 12 ページ: e0174916.

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0174916. eCollection 2017.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of the Anti-Bovine Podoplanin Monoclonal Antibody PMab-44.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamada, S., Honma, R., Kaneko, M. K., Nakamura, T., Yanaka, M., Saidoh, N., Takagi, M., Konnai, S. and Kato, Y.
    • 雑誌名

      Monoclon. Antib. Immunodiagn. Immunother.

      巻: 36 ページ: 129-134.

    • DOI

      doi: 10.1089/mab.2017.0016.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-Bovine Programmed Death-1 Rat-Bovine Chimeric Antibody for Immunotherapy of Bovine Leukemia Virus Infection in Cattle.2017

    • 著者名/発表者名
      Okagawa, T., Konnai, S., Nishimori, A., Maekawa, N., Ikebuchi, R., Goto, S., Nakajima, C., Kohara, J., Ogasawara, S., Kato, Y., Suzuki, Y., Murata, S. and Ohashi, K.
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 8 ページ: 650.

    • DOI

      doi: 10.3389/fimmu.2017.00650. eCollection 2017.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of an atypical enzootic bovine leukosis in Japan by using a novel classification of bovine leukemia based on immunophenotypic analysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Nishimori, A., Konnai, S., Okagawa, T., Maekawa, N., Goto, S., Ikebuchi, R., Nakahara, A., Chiba, Y., Ikeda, M., Murata, S. and Ohashi, K.
    • 雑誌名

      Clin. Vaccine Immunol.

      巻: CVI.00067-17. ページ: -

    • DOI

      doi: 10.1128/CVI.00067-17.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intrauterine infection with bovine leukemia virus in pregnant dam with high viral load.2017

    • 著者名/発表者名
      Sajiki Y, Konnai S, Nishimori A, Okagawa T, Maekawa N, Goto S, Nagano M, Kohara J, Kitano N, Takahashi T, Tajima M, Mekata H, Horii Y, Murata S, Ohashi K.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci.

      巻: 79 ページ: 2040-2043.

    • DOI

      doi: 10.1292/jvms.17-0391.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 感染ウイルス定量解析によるリスク評価を基盤とする牛白血病対策2017

    • 著者名/発表者名
      佐治木大和、今内 覚、中島隆二
    • 雑誌名

      畜産の研究

      巻: 71 ページ: 729-739

  • [雑誌論文] 牛の免疫応答を利用した難治性疾病の新規制御法開発2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 雑誌名

      家畜衛生学雑誌

      巻: 43 ページ: 101-103

  • [学会発表] 動物における免疫チェックポイント標的抗体による治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      化学及血清療法研究所 三風会
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本国内における牛白血病発症牛の分類と表現型解析2017

    • 著者名/発表者名
      西森朝美、今内 覚、岡川朋弘、前川直也、池渕良洋、後藤伸也、佐治木大和、村田史郎、大橋和彦
    • 学会等名
      日本ウイルス学会北海道支部会第51回夏季シンポジウム
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)感染症におけるプロスタグランジンE2(PGE2)の動態および機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      佐治木大和、今内 覚、西森朝美、岡川朋弘、前川直也、池渕良洋、後藤伸也、村田史郎、大橋和彦
    • 学会等名
      日本ウイルス学会北海道支部会第51回夏季シンポジウム
  • [学会発表] 牛白血病の最新知見2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      第108回上川家畜衛生研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] Therapeutic intervention in cancer and chronic infections in animals: Antibody mediated manipulation of PD-1/PD-L1 interaction2017

    • 著者名/発表者名
      Satoru Konnai
    • 学会等名
      Hokkaido University & Colorado State University Kick-off Symposium 2017
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)感染ハイリスク牛における初めての子宮内感染直接証明2017

    • 著者名/発表者名
      佐治木大和、 今内 覚 西森朝美、 岡川朋弘、永野昌志、 小原潤子、 村田史郎、大橋和彦
    • 学会等名
      平成29年度北海道地区ならびに第68回北海道獣医師大会
  • [学会発表] Role of Inhibitory Molecules in Bovine Chronic Infectious Diseases and as Target for Therapy2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      宮崎大学産業動物防疫リサーチセンター 特別セミナー "Role of Inhibitory Molecules in Animal Chronic Infectious Diseases and as Target for Therapy"
    • 招待講演
  • [学会発表] Increase of cells expressing PD-1 and PD-L1 and enhancement of IFN-γ production via PD-1/PD-L1 blockade in bovine mycoplasmosis2017

    • 著者名/発表者名
      後藤伸也、今内 覚
    • 学会等名
      宮崎大学産業動物防疫リサーチセンター 特別セミナー "Role of Inhibitory Molecules in Animal Chronic Infectious Diseases and as Target for Therapy"
    • 招待講演
  • [学会発表] BLV感染症をモデルとした抗ウシPD-L1キメラ抗体の臨床応用試験2017

    • 著者名/発表者名
      西森朝美、今内覚、岡川朋弘、前川直也、池渕良洋、後藤伸也、佐治木大和、鈴木定彦、小原潤子、小笠原諭、加藤幸成、村田史郎、大橋和彦
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)感染症においてプロスタグランジンE2(PGE2)が及ぼす免疫抑制機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      佐治木大和、今内覚、西森朝美、岡川朋弘、村田史郎、大橋和彦
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [学会発表] In vitro and in vivo antivirus activity of an anti-programmed death-ligand 1 rat-bovine chimeric antibody against bovine leukemia virus infection2017

    • 著者名/発表者名
      Asami Nishimori, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Naoya Maekawa, Ryoyo Ikebuchi, Shinya Goto, Yamato Sajiki, Yasuhiko Suzuki, Junko Kohara, Satoshi Ogasawara, Yukinari Kato, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi.
    • 学会等名
      The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of immunosuppresion mediated by PD-1/PD-L1 in bovine mycoplasmosis2017

    • 著者名/発表者名
      Shinya Goto, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Asami Nishimori, Naoya Maekawa, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • 学会等名
      The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health
    • 国際学会
  • [学会発表] Epidemiological and immunological study for intractable infectious diseases in Mongolian livestock2017

    • 著者名/発表者名
      Satoru Konnai
    • 学会等名
      JICA Project: Infectious Diseases Seminar 2017 in Mongolia
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 増加している牛白血病 - 北海道での現状と対策について2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      第22回北海道肉牛研究会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 動物用バイオ医薬品の開発2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      東北大学大学院医学系研究科抗体創薬研究分野 第二回抗体創薬研究セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 牛難治性疾病に対する多機能型バイオ医薬(抗体医薬)の創出と発展的応用2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      農林水産業・食品産業科学技術研究推進事業 「知」の集積と活用の場ポスターセッション
    • 招待講演
  • [学会発表] Immune exhaustion during chronic diseases in animals2017

    • 著者名/発表者名
      Satoru Konnai
    • 学会等名
      The 20th Joint Symposium Between Seoul National University and Hokkaido University
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 牛の免疫応答を利用した難治性疾病の新規制御法開発 ~免疫チェックポイントを標的とした動物用抗体創薬~2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      家畜衛生フォーラム2017 「抗菌剤に頼らない新しい家畜疾病の制御法 -モデルとしての難治性・慢性疾病克服のための研究-
    • 招待講演
  • [学会発表] 地方病牛白血病対策について2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      岩手県地方病性牛白血病防疫推進講習会
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of immunosuppresion mediated by PD-1/PD-L1 pathway in bovine mycoplasmosis2017

    • 著者名/発表者名
      Shinya Goto, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Asami Nishimori, Naoya Maekawa, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • 学会等名
      第3回北大・部局横断シンポジウム
  • [学会発表] Analysis of immunosuppresion mediated by PD-1/PD-L1 pathway in bovine mycoplasmosis2017

    • 著者名/発表者名
      Shinya Goto, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Asami Nishimori, Naoya Maekawa, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • 学会等名
      Philippine Carabao Center special seminar
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 牛白血病の疫学と公衆衛生分野での留意点2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      北海道獣医師会講習会講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 牛白血病の最新事情2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      十勝獣医師会講習会講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 地方病牛白血病対策について2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 学会等名
      鹿児島県獣医師会産業動物部会曽於・肝属地区獣医師講習会
    • 招待講演
  • [図書] デ-リィーマン増刊号「テレビ・ドクター4 よく分かる乳牛の病気100選」 近年の重大疾病と予防策 地方病型(流行型)牛白血病2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 総ページ数
      18-21
    • 出版者
      デ-リィーマン
  • [図書] デ-リィーマン増刊号「テレビ・ドクター4 よく分かる乳牛の病気100選」 皮膚に異常を示す病気 散発性牛白血病2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 総ページ数
      128-129
    • 出版者
      デ-リィーマン
  • [図書] 動物衛生学 コラム 牛白血病2017

    • 著者名/発表者名
      今内 覚
    • 総ページ数
      381-382
    • 出版者
      文永堂出版
  • [図書] 動物用ワクチンとバイオ医薬品 -新たな潮流-2017

    • 著者名/発表者名
      岡川朋弘, 今内 覚
    • 総ページ数
      42-47
    • 出版者
      文永堂出版
  • [備考] 北海道大学大学院獣医学研究院

    • URL

      https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/

  • [産業財産権] PD-1/PD-L1を標的とする阻害薬とCOX-2阻害薬との併用2018

    • 発明者名
      今内 覚ほか
    • 権利者名
      今内 覚ほか
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2018-16074
  • [産業財産権] 抗PD-L1抗体2017

    • 発明者名
      今内 覚ほか
    • 権利者名
      今内 覚ほか
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2017/029055
    • 外国
  • [産業財産権] 抗PD-1抗体2017

    • 発明者名
      今内 覚ほか
    • 権利者名
      今内 覚ほか
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2017/029056
    • 外国
  • [産業財産権] 抗LAG-3抗体2017

    • 発明者名
      今内 覚ほか
    • 権利者名
      今内 覚ほか
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2017/029057
    • 外国

URL: 

公開日: 2018-12-17   更新日: 2022-05-18  

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