新規グリセロリン脂質の発見とその代謝・生命機能の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26253006
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐々木 雄彦 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50333365)
• 研究分担者: 中西 広樹 秋田大学, 学内共同利用施設等, 助教 (10466740) ; 江口 賢史 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70457117) ; 高須賀 俊輔 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90375262)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: リン脂質

研究実績の概要

本研究で、申請者が最近発見した新規リン脂質の生理的役割を解明する。申請者は最近、①イノシトールリン脂質群（PIPs）の高感度定量技術を独自に開発・活用し、PIPsとして約20年ぶりの発見となる新規PIPsを見出した。また、②生成酵素は同定されながらも、実際に細胞内で検出されたことがなかったホスファチジルグリセロールリン酸（PGP）を蓄積する変異マウスの作出に成功した。
これらの研究成果を展開するかたちで、新規PIPsとPGPの代謝酵素ならびに標的タンパク質の同定、生理機能を解明する独創的な学術研究を本基盤研究で一気に推進し、新しい研究分野の開拓と医薬開発の礎となる知見を、世界に先駆けて得る。
①この新規リン脂質の生合成経路を解明するために、既知のイノシトールリン脂質との量的関係、また、脂肪酸構成で表される質的関係を解明した。
②PGP結合タンパク質の同定を試み、現在解析中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新規リン脂質の代謝経路についての知見が得られている。一方、標的タンパク質については、特異性の検証に時間がかかっている。

今後の研究の推進方策

まずは、新規リン脂質についての論文を完成させ、公表することを優先する。
このために必要な化学合成品の調達を進める一方で、昨年度導入したイオンモビリティー法による、新しい解析法を用いて、新規脂質の構造情報を明確に示す。
PGPの機能については、分解酵素の遺伝子欠損マウス、ショウジョウバエで興味深い知見が得られているので、こちらについても早い時期で論文による公表を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] INPP4B is a PtdIns(3,4,5)P3 phosphatase that can act as a tumor suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kofuji S, Kimura H, Nakanishi H, Nanjo H, Takasuga S, Liu H, Eguchi S, Nakamura R, Itoh R, Ueno N, Asanuma K, Huang M, Koizumi A, Habuchi T, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo role of INPP4B in tumor and metastasis suppression through regulation of PI3K/AKT signaling at endosomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chew CL, Lunardi A, Gulluni F, Ruan DT, Chen M, Salmena L, Nishino M, Papa A, Ng C, Fung J, Clohessy JG, Sasaki J, Sasaki T, Bronson RT, Hirsch E, Pandolfi PP
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-1347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of INPP4B causes a DNA repair defect through loss of BRCA1, ATM and ATR and can be targeted with PARP inhibitor treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Ip LR, Poulogiannis G, Viciano FC, Sasaki J, Kofuji S, Spanswick VJ, Hochhauser D, Hartley JA, Sasaki T, Gewinner CA
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of Spiny-Legs Determines Planar Cell Polarity Orientation in Drosophila (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayukawa T., Akiyama M., Mummery-Widmer JL., Stoeger T., Sasaki J., Knoblich JA., Senoo H., Sasaki T., Yamazaki M.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 8 ページ: 610-621
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.06.009
  • 査読あり
• [学会発表] A New Methodology for Studying Phosphoinositide Signaling at the Molecular Species Level. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sasaki
  • 学会等名: Keystone Symposium “PI 3-Kinase Signaling Pathways in Disease”
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] Critical roles of class III PI3K in myofibril maintenance and protein quality control in cardiomyocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sasaki
  • 学会等名: Symposium on Hormones and Cell Regulation European Society of Endocrinology
  • 発表場所: Mont Ste Odile, France
  • 年月日: 2014-10-09
  • 招待講演
• [図書] 脂質代謝異常と関連疾患（上巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦（編集）
  • 総ページ数: 413
  • 出版者: （株）エル・アイ・シー
• [図書] 脂質代謝異常と関連疾患（下巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦（編集）
  • 総ページ数: 477
  • 出版者: （株）エル・アイ・シー