| 研究課題/領域番号 |
26253021
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
深山 正久 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (70281293)
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| 研究協力者 |
牛久 哲男
牛久 綾
阿部 浩幸
国田 朱子
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| 研究期間 (年度) |
2014-06-27 – 2019-03-31
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| キーワード | 胃癌 / 病理学 / 分子型 / 遺伝子異常 / 癌微小環境 / 癌幹細胞 / 多様性 |
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| 研究成果の概要 |
胃癌における個別化医療推進のため，国際ゲノム研究（TCGA）により提唱された分子機序に基づく4つの胃癌分子型について病理学的特徴を明らかにした．
EBV陽性胃癌でははウイルスコピー数，PD-L1発現・遺伝子増幅，エクソソームによる樹状細胞制御，癌幹細胞性の維持の面から，マイクロサテライト不安定性胃癌では粘膜内での多様性，HLAクラスI発現低下の面から，癌細胞が宿主の免疫を回避する仕組みを明らかにした．
染色体不安定性胃癌では胎児消化管上皮類似癌，またゲノム安定性胃癌ではRHOA遺伝子変異癌およびCLDN18-ARHGAP融合遺伝子陽性癌をそれぞれのサブグループとして同定し，その特質を解明した．
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| 自由記述の分野 |
人体病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胃癌の発生にはピロリ菌の慢性感染，慢性炎症が重要な役割を果たしているが，発生する胃癌は多様である．従来，組織像から腸型，びまん型に二大別して論じてきたが，胃癌個別化医療という観点からは不十分であった．本研究では分子機序に基づく病理学により，分子型の染色体不安定性胃癌の中に胎児消化管上皮類似癌，ゲノム安定性胃癌の中にRhoA遺伝子変異癌，融合遺伝子陽性癌というサブグループを同定し，特質を解明した．またEBV陽性胃癌，マイクロサテライト不安定性胃癌では免疫回避機構を明らかにした.
本研究により，分子型による胃癌病理学の有効性を示し，個別化医療の基盤となる胃癌病理学研究の方向性を定めることができた．
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