| 研究実績の概要 |
DCは、抗原提示能に優れたcDCと、核酸を認識して大量のI型インターフェロンを産生するpDCに分類される。昨年度までに、各々のDCサブセットだけを生み出すDC前駆細胞（common DC progenitor, CDP）を同定する目的で、pDCの分化・生存に必須な転写因子E2-2のレポーターマウス、pDC及び CD8+cDCの分化に重要な転写因子 IRF8のレポーターマウスを作製解析してきた。今年度は、さらにはE2-2/IRF8ダブルレポーターマウスを作製して解析を進めたが、CDPにおいてはIRF8を明確に発現する亜集団の存在を確認することができなかった。この結果を踏まえ、E2-2レポーターマウスを用いてさらに解析を進めた。昨年度までに、E2-2hi CDPは末梢二次リンパ組織においてはpDCのみに分化するものの、腸粘膜関連リンパ組織では約40%がcDCに分化転換すること、同分化転換にはIL-3, IL-5, GM-CSFに共通のbeta鎖（bc）受容体シグナルが重要なこと、腸粘膜関連リンパ組織にはbc依存性サイトカインが高発現していることを示した。今年度は、この現象の免疫学的的意義を追求した。E2-2hi CDPをFlt3LとGM-CSFの存在下で培養し、cDCへの分化転換とaldehyde dehydrogenase (ALDH)の発現を確認した。さらに重要なことに、当該cDCとナイーブT細胞の共培養によって、ALDH依存性にTregが誘導された。尚、E2-2hi CDPをFlt3L単独で培養してもpDCのみが誘導されTregも誘導されなかった。これらの結果は、食物抗原や常在菌に晒されている腸の微小環境では、免疫寛容の構築・維持が重要であり、免疫寛容に中心的役割を担うTregを効率よく誘導するため、本来pDCになる細胞がALDH+cDCに分化転換したことを示唆していた。
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