日本人の飲酒行動の背景メカニズムを解明する大規模全ゲノム関連解析研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26253041
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 松尾 恵太郎 愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 部長 (80393122)
• 研究分担者: 大中 佳三 九州大学, 医学研究院, 講師 (30325518) ; 山本 健 久留米大学, 医学部, 教授 (60274528) ; 細野 覚代 愛知県がんセンター(研究所), 疫学・予防部, 主任研究員 (80402600)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ALDH2 / alcohol drinking / GWAS / polymorphism

研究実績の概要

初年度、第2年度に実施した愛知県がんセンターにおける全ゲノム関連解析(Phase I)において、飲酒行動と全ゲノムレベルで有意に関連を示す遺伝子多型は既知のALDH2 rs671のみであった。またこの遺伝子多型を考慮した上で、さらに全ゲノムレベル有意に関連を示す遺伝子座も認められなかった。以下の二つのアプローチに基づき、検討を実施した。
①rs671は既存研究でも報告されており、当初計画で想定していたPhase IIの検証研究をスキップし、rs671との関連検討並びに飲酒との各種疾患リスクに対する交互作用の検討を行った。②Phase I研究を行う飲酒に関する対象集団を日本多施設共同コホート研究(J-MICC)の横断研究GWASデータを追加し、新規遺伝子座を明らかにする。
①に関して、昨年度報告した膀胱がんリスク(Masaoka et al. Carcinogenesis 2016)、頭頸部・食道がん(Koyanagi et al. Eur J Cancer Prev 2016)に加え、乳がん・卵巣がんに関して、乳がん疫学研究国際コンソーシアム(BCAC)、卵巣がん疫学研究国際コンソーシアム(OCAC)との共同研究として、ALDH2多型、飲酒習慣との関連に関して検討を行い、遺伝子環境要因交互作用が存在しないことを確認した。またALDH2が喫煙行動と関連することを新たに見いだした(Masaoka et al. Nicotine Tob Res 2016, Drug Alcohol Depend 2017)。②に関しては粗解析の段階で明らかな遺伝子座が認められないことを確認し、本アプローチによる更なる研究トピックの追究が難しい事を確認している。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] National Cancer Insitute(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: National Cancer Insitute
• [国際共同研究] Mario Negri Institute(Italy)
  • 国名: イタリア
  • 外国機関名: Mario Negri Institute
• [国際共同研究] Cambridge University(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: Cambridge University
• [雑誌論文] Heterogeneous impact of alcohol consumption according to treatment method on survival in head and neck cancer: A prospective study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Ito H, Oze I, Hosono S, Kawakita D, Tanaka H, Hasegawa Y, Murakami S, Matsuo K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 ページ: 91-100
  • DOI: 10.1111/cas.13115.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aldehyde Dehydrogenase 2 Polymorphism Is a Predictor of Smoking Cessation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaoka H, Gallus S, Ito H, Watanabe M, Yokomizo A, Eto M, Matsuo K.
  • 雑誌名: Nicotine Tob Res 巻: 未定 ページ: 未定
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination of ALDH2 and ADH1B polymorphisms is associated with smoking initiation: A large-scale cross-sectional study in a Japanese population. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaoka H, Ito H, Gallus S, Watanabe M, Yokomizo A, Eto M, Matsuo K.
  • 雑誌名: Drug Alcohol Depend 巻: 173 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2016.12.015
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alcohol and lung cancer risk among never smokers: A pooled analysis from the international lung cancer consortium and the SYNERGY study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fehringer G, Brenner DR, Zhang ZF, Lee YA, Matsuo K, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 140 ページ: 1976-1984
  • DOI: 10.1002/ijc.30618.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between GWAS-identified lung adenocarcinoma susceptibility loci and EGFR mutations in never-smoking Asian women, and comparison with findings from Western populations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Seow WJ, Matsuo K, Hsiung CA, et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 26 ページ: 454-465
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw414.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) and alcohol dehydrogenase 1B (ADH1B) polymorphisms exacerbate bladder cancer risk associated with alcohol drinking: gene-environment interaction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaoka H, Ito H, Soga N, Hosono S, Oze I, Watanabe M, Tanaka H, Yokomizo A, Hayashi N, Eto M, Matsuo K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 37 ページ: 583-585
  • DOI: 10.1093/carcin/bgw033
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The phenotype and clinical course of Japanese Fanconi Anaemia infants is influenced by patient, but not maternal ALDH2 genotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yabe M, Yabe H, Morimoto T, Fukumura A, Ohtsubo K, Koike T, Yoshida K, Ogawa S, Ito E, Okuno Y, Muramatsu H, Kojima S, Matsuo K, Hira A, Takata M.
  • 雑誌名: Brit J Haematol 巻: 175 ページ: 457-461
  • DOI: 10.1111/bjh.14243
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a prediction model and estimation of cumulative risk for upper aerodigestive tract cancer based on aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) genotype and alcohol consumption in a Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi Y, Ito H, Oze I, Hosono S, Tanaka H, Abe T, Shimizu Y, Hasegawa Y, Matsuo K.
  • 学会等名: European Association of Cancer Research Biennial Meeting
  • 発表場所: Manchester
  • 年月日: 2016-07-09 – 2016-07-12
  • 国際学会
• [学会発表] ALDH2 and ADH1B polymorphisms exacerbate bladder cancer risk associated with alcohol drinking. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaoka H, Ito H, Soga N, Yokomizo A, Eto M, Matsuo K.
  • 学会等名: European Association of Cancer Research Biennial Meeting
  • 発表場所: Manchester
  • 年月日: 2016-07-09 – 2016-07-12
  • 国際学会
• [学会発表] ALDH2 Glu504Lys polymorphism and breast cancer risk: Analysis of 6,624 cases and 5,750 controls from the Breast Cancer Association Consortium (2016)
  • 著者名/発表者名: Ugai T, Milne RL, Ito H, Matsuo K.
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-04-16 – 2016-04-20
  • 国際学会