| 研究課題/領域番号 |
26253089
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
丹沢 秀樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50236775)
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| 研究分担者 |
小河原 克訓 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任研究員 (20372360)
坂本 洋右 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (50451745)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 癌転移 / β-catenin / WNT / cadherine / ALY遺伝子 / GAD1遺伝子 / HTR2C 遺伝子 / MMPｓ |
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| 研究実績の概要 |
癌治療における現在の重要課題は、癌の転移、抗癌剤耐性、放射線耐性などの制御である。しかし、未だに有効な癌転移抑制薬は開発されていない。そこで我々は、癌転移メカニズムのうち、βcateninと関連した複数の細胞接着機構について、原発巣からの癌細胞の遊離メカニズムを総合的にとらえ、俯瞰的に解明し、さらには転移抑制薬剤の開発を行うことを目的とした。
本研究では、口腔扁平上皮癌（OSCC）、腺系癌(adenocarcinoma)、悪性黒色腫（melanoma）、の細胞株を用いて、癌転移メカニズムの解明を行った。β-cateninと関連した遺伝子カスケードを先行研究で同定し、ALY、GAD1、HTR2Cという3遺伝子に着目した。これらの遺伝子を shRNA導入し遺伝子抑制細胞株を樹立し、βcateninと関連した遺伝子カスケードを構成する遺伝子群の発現変化を確認したところ、WNT、Catenin、MMPなどの因子の抑制が認められた。また、遺伝子抑制細胞株を用いて機能解析を行ったところ、コントロール細胞と比べて細胞浸潤能および遊走能の低下を認めた。さらにはマウスの転移評価を行い、遺伝子抑制細胞株を播種した群での転移抑制効果が確認できた。そして、ALY、GAD1、HTR2Cに対して阻害効果を期待できる転移抑制候補薬を同定し、実際に細胞株への投与、癌細胞移植マウスへの投与実験を行った。結果、遺伝子抑制細胞株を用いた場合と同様に構成遺伝子（WNT、Catenin、MMP）の発現抑制が認められ、細胞機能解析では、転移抑制候補薬を投与した群での細胞浸潤能および遊走能の低下を認めた。またマウスでの転移評価でも、薬剤投与群マウスでは非投与群に比べ転移した個体数が減少した。以上の結果より、癌転移機構を明らかにする貴重なデータであり、今後の口腔癌転移治療の大きなの糸口になる有益なデータと考えられる。
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| 現在までの達成度 (段落) |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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