| 研究課題/領域番号 |
26282121
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
入部 玄太郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (90284885)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 機械感受性 / ミトコンドリア / 活性酸素 / 電子伝達系 / 伸展刺激 / TRPCチャネル |
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| 研究実績の概要 |
我々は心筋細胞の急性の伸展刺激（15秒程度）によってミトコンドリアが過分極し、それによって誘発されるNOX活性化によるROS産生、さらにそれによるカルシウムスパークの増加、という一連の流れを明らかにしてきた。本年度はまず急性伸展刺激誘発性のミトコンドリア過分極のメカニズムを詳細に検討した。その結果、FCCPを用いたミトコンドリアの脱共役ではこの反応は抑えられず、電子伝達系複合体IおよびIIIの阻害によって抑制されることが明らかとなった。
また亜急性の伸展刺激（5分程度）によって起こる緩やかな張力増加(slow force response: SFR)においてもROSとの関連がこれまで報告されている。本年度はSFRに必要なカルシウム流入経路としてTRPCチャネルが重要な役割を担っているとの仮説を検証するために薬理学的手法およびTRPC3及び6のノックアウトマウスを用いて詳細に検討した結果、TRPCチャネルを介した経路がSFRに大きく関与していることが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究課題の申請時に計画した本年度の予定である急性伸展刺激誘発性のミトコンドリア機能変化と持続性伸展刺激によるバイオメカニクス変化とTRPCチャネルの関連に関して十分な研究結果を得られたことから、本年度の研究は順調に進展していると判断される。
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| 今後の研究の推進方策 |
急性伸展刺激に関しては伸展刺激誘発性の電子伝達系の反応がROS産生とどのように関わっていくかを明らかにしていく。亜急性反応に関してはTRPCチャネルを介する反応とROSの関係を明らかにしていく。また、申請書の計画通り、慢性の機械刺激に対する研究の準備を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
物品を予定より安く購入することが出来たため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度の消耗品等物品購入に使用する。
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