| 研究課題/領域番号 |
26282121
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
入部 玄太郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (90284885)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 機械感受性 / ミトコンドリア / 活性酸素 / 電子伝達系 / 伸展刺激 / TRPCチャネル |
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| 研究実績の概要 |
前年度までに亜急性の伸展刺激（5分程度）によって起こる緩やかな張力増加(slow force response: SFR)に必要なカルシウム流入経路としてTRPCチャネルが重要な役割を担っていることを薬理学的手法およびTRPC3及び6のノックアウトマウスを用いて明らかにした。本年度はこれをさらに確実な知見とするためにTRPC3チャネルの免疫染色を行い、20％近くのTRPC3が形質膜上に存在することを確認したうえでさらに我々が独自に開発を進めている心筋細胞数理モデルを用いたコンピュータシミュレーション実験を行い、SFRには形質膜上に存在するTRPC3チャネルが大きな役割を担っていることを最終的に結論づけた。
また、前年度までに我々は心筋細胞の急性の伸展刺激（15秒程度）によって電子伝達系複合体IおよびIIIを介してミトコンドリアが過分極し、それによって誘発されるNOX活性化によるROS産生が起こることを明らかにしてきた。本年度はこの反応のうちミトコンドリアの過分極からNOX活性化がTRPC3の活性化を介することを明らかにした。さらにこれを不全心モデルで確認するために横行大動脈縮窄術（TAC）マウス作製を開始し、TACによる不全心形成を確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定通り27年度までに急性伸展刺激誘発性のミトコンドリア過分極のメカニズム（電子伝達系の関与）を解明することができ、また予定通り27年度中にTACマウスの作製を開始しており、研究は順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
TACマウスを用いて不全心リモデリングが伸展刺激誘発性のミトコンドリア過分極やROS産生にどのような影響を及ぼしているかを明らかにしていく。主にTRPC3チャネルとの関わりを中心に研究を進める。
さらにその変化がTRPC3欠損、TRPC6欠損、NOX2欠損の各マウス心筋でミトコンドリア動態にどのような影響を及ぼすかを詳細に検討することにより伸展刺激誘発性のミトコンドリア過分極からのROS産生へとつながるメカニズムを解明していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
年度末購入予定の遺伝子改変マウスの搬入が遅れて次年度に納品となることが分かり、次年度初めに購入するよう予定を変更したため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
当初購入予定の遺伝子改変マウスの準備ができ次第購入に使用する。
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