| 研究課題/領域番号 |
26282129
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
神 隆 国立研究開発法人理化学研究所, 生命システム研究センター, チームリーダー (80206367)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | バイオイメージング / 近赤外 / 蛍光 / 乳がん |
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| 研究実績の概要 |
本研究課題は、「生体の光学窓」と呼ばれる波長700-900nmでの乳がん腫瘍の非侵襲蛍光イメージング技術を開発することが目的であり、平成２７年度には近赤外発光の貴金属蛍光クラスターを利用してHER2（ヒト上皮成長因子受容体）過剰発現乳がん細胞をターゲットとした近赤外蛍光プローブの合成および乳がんモデルマウスでの腫瘍の近赤外蛍光イメージングをおこなった。波長700 nmから800nmの間で発光する金ナノクラスターを合成し、これに抗HER2抗体（ハーセプチン）を修飾した近赤外蛍光プローブを用いることによりヌードマウスに作成したヒト乳がん腫瘍（５－１０mm）の検出に成功した。近赤外領域で発光する金ナノクラスターは、反応に用いるテトラクロロ金（III）酸およびアルブミンのモル比を調整することにより合成した。近赤外発光金ナノクラスター（700nm発光ピーク）の蛍光の量子収率は約２％であった。また発光ピークが長波長にシフトするにつれ金ナノクラスターの蛍光の量子収率は低下する傾向にあった。ヒト化IgG抗体であるハーセプチンは、アルブミンで被覆された金ナノクラスターの表面にカルボジイミドカップリングにより結合させた。蛍光プローブの活性は、HER2過剰発現乳がん細胞の蛍光イメージングにより確認した。ハーセプチン修飾の近赤外蛍光プローブは、マウス尾静脈より注入し４８時間後に近赤外蛍光イメージングを測定した。その結果、乳がん腫瘍への蛍光プローブの集積が確認できた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
近赤外発光金クラスターにハーセプチンを修飾し、ヌードマウスでのHER2過剰発現ヒト乳がん腫瘍の蛍光イメージングに成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
乳がんモデルマウスでの近赤外蛍光イメージングのプローブの励起波長依存性、プローブの注入量など実験条件の最適化をおこなう。また、合成プローブの生体内動態、毒性について、蛍光イメージングおよび元素分析により詳細に検討する。
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