研究課題
本申請研究では、ミトコンドリア (Mt)を標的とする遺伝子治療法を確立するため、疾患細胞Mtを標的とした遺伝子送達・発現を目的とする。Ｈ２６年度は、「1. 微小管輸送を介したMt標的型キャリアの構築」、「2． Mt遺伝子発現pＤＮＡの遺伝子発現能の検証」、「3．自主臨床研究の整備」を中心に研究を遂行し、当初の計画以上に進展している成果を報告した。Ｈ２７年度は、「1. Mt発現pDNAベクターの改良」、「2． 疾患細胞を用いた細胞内動態評価」、「3．Mt応答性核酸ナノ粒子の構築」を中心に研究を遂行し、当初の計画通りの成果を得ている事を報告した。最終年度となるＨ２８年度は、下記の項目を中心に研究を遂行した。疾患細胞を用いたMtを標的とした外来遺伝子発現の検証： pＸ-mtLuc (CGG)を搭載したMITO-Porterを構築し、疾患細胞Mtへの遺伝子導入・遺伝子発現を検証した。本申請研究では、自主臨床研究 『Mt病に対する薬物治療法確立に向けた検討』で樹立したtRNAPheに点変異を有するMt患者由来の皮膚細胞を用いた。本疾患細胞は、複合体III活性が低下しておりミトコンドリア膜電位・ＡＴＰ産生の低下が予想される。遺伝子発現検証に関しては、NanoLuciferaseタンパク質の発光を測定し評価した。本検討を通じて疾患細胞における最適なＭｔ遺伝子発現が可能なナノキャリアを構築する事に成功した。また、治療用ＤＮＡを用いた検討も実施しており、一定の成果を得ている。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
本研究を含む一連の成果が評価され、平成２８年度北海道科学技術奨励賞(知事表彰)を受賞した。また、「ミトコンドリア病」の新しい治療法の研究開発を目指す創薬プロジェクト『7 SEAS PROJECT』の構成メンバーとなり、本研究成果を医薬品へと発展させ、医療・経済・社会への貢献を目指し、新たな研究を計画・推進中である。
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