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2016 年度 実績報告書

ナノ薬物送達法と核酸医薬を組み合わせた虚血障害の改善を目指す低侵襲性治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 26282148
研究機関佐賀大学

研究代表者

寺本 憲功  佐賀大学, 医学部, 教授 (40294912)

研究分担者 小玉 哲也  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード低侵襲治療システム / 血管新生学 / siRNA
研究実績の概要

『血管新生に深く関与する低酸素誘導因子(HIF-2α: Hypoxia-Induced Factor-2α)を特異的に抑制する制御因子(Int6)』を標的とし、全く新しい設計理論に基づいて作成した核酸医薬、『新型siRNA』を『ハイブリッド型ナノバブル』中に封入し、『ソノポレーション法(音響穿孔法)』を用い、虚血下肢筋組織に対して低侵襲的なsiRNA導入し、血管新生の効果を明らかにすることを研究目的としている。
初年度に作成した『ハイブリッド型ナノバブル』を用い、『ソノポレーション法』によるsiRNA導入効率の条件を設定する目的のために生体内にユビキタスに存在するラミンタンパク質をコードするラミン遺伝子を選択的に抑制するsiRNAを作成した。本siRNAを『ハイブリッド型ナノバブル』中に封入し、『ソノポレーション法』にてマウス前脛骨筋に導入した。一定時間後(1、3、6、9、12、24、48および72時間後)に前脛骨筋を摘出し、前脛骨筋におけるラミン遺伝子の抑制効果をreal-time PCR法にて遺伝子レベルで量的に解析し、『ソノポレーション法』によるsiRNA導入効率の前脛骨筋への導入条件を決定した。Int6を選択的に抑制する3種類のsiRNA(#1、#2および#3)を作成し、各々のsiRNAをマウス前脛骨筋に導入後、Int6の抑制効果を遺伝子レベルでの量的発現の抑制率を計測した。また3種類のsiRNA(#1、#2および#3)を混入し、3種類のsiRNAの共存下で同様の条件下でマウス前脛骨筋に導入し、Int6の抑制効果を遺伝子レベルでの量的発現の抑制率を計測した。
さら血管新生を強力に誘導する他の核酸配列のsiRNAを検索した。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うちオープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件、 査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] ZD0947, a sulphonylurea receptor modulator, detects functional sulphonylurea receptor subunits in murine vascular smooth muscle ATP-sensitive K+ channels.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Takahara K, Uchida K, Teramoto N
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 800 ページ: 34-39

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2017.02.023

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ZD0947, a novel and potent ATP-sensitive K+ channel opener, on smooth muscle-type ATP-sensitive K+ channels.2016

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Yamashita Y, Teramoto N
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 791 ページ: 773-779

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2016.09.038

    • オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Actions of ZD0947 on the activity of ATP-sensitive K+ channels in murine vascular smooth muscles.2017

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Yamamoto, Kohei Takahara, Keiichiro Uchida, Noriyoshi Teramoto
    • 学会等名
      日本薬理学会 年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15 – 2017-03-17
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of 4,9-anhydroTTX on voltage-gated Na+ channels expressed in murine vas deferent myocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Noriyoshi Teramoto, Tadashi Yamamoto, Keiichiro Uchida, Tetsuichiro Inai, Mari Yotsu-Yamashita
    • 学会等名
      日本薬理学会 年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15 – 2017-03-17
    • 国際学会
  • [備考] 佐賀大学 医学部 薬理学

    • URL

      http://www.pharmacology.med.saga-u.ac.jp/YAKURIHP/Top_Page.html

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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