研究課題/領域番号 |
26282152
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研究機関 | 東北大学 |
研究代表者 |
伊藤 修 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00361072)
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研究分担者 |
森 信芳 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50463790)
上月 正博 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70234698)
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研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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キーワード | リハビリテーション / 循環器・高血圧 / 腎臓 / ストレス / 細胞・組織 |
研究実績の概要 |
運動療法は、心臓機能・腎臓機能・呼吸器機能・肝臓機能障害等の内部障害者への有効なリハビリテーションとして行われており、心機能・換気機能・末梢循環の改善、骨格筋の適応等によって運動耐容能を向上し、自律神経機能も改善する。運動療法は軽症・中等症患者のみならず、重症患者においてもその有効性が近年示されている。進行性臓器障害における運動療法の有効性の機序を解明することを目的に、食塩負荷による高血圧に伴う腎障害や心不全等の臓器障害を早期に発症するDahl食塩感受性ラットを通常食塩食、高食塩食、通常食塩食+長期的運動群、高食塩食+長期的運動群の4群に分け、運動群に対してはトレッドミル運動(20 m/分、60 分、6 回/週)を8週間施行した。高食塩食は血圧と尿蛋白を著明に増加させ、血清クレアチニンと尿酸を有意に増加、腎糸球体硬化や間質線維化を引き起こし、活性酸素の発生源である腎xanthine oxidaseを活性化させた一方、長期的運動は血圧には影響を与えなかったが、高食塩食による腎障害を軽減し、腎xanthine oxidaseを抑制した。さらに、xanthine oxidase阻害薬febuxostatの効果を検討したところ、febuxostatは高食塩食による血圧上昇と尿蛋白増加を有意に抑制し、血清クレアチニンと尿酸を有意に低下、腎糸球体硬化や間質線維化を軽減させた。以上の結果から、食塩感受性高血圧における長期的運動による腎保護効果にはxanthine oxidaseの抑制が関与していると示唆された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
主たる目的である長期的運動の腎保護効果の機序の解明に関して、酸化ストレスの発生源となるXanthine oxidaseの抑制による降圧・腎保護効果を明らかにすることができた。
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今後の研究の推進方策 |
平成26年度と27年度のDahl食塩感受性ラットにおける長期的運動の有効性を腎保護効果から心保護効果についての検討に発展させると同時に、腎不全ラットやフルクトース負荷ラットにおいても長期的運動の有効性の機序を明らかにしていく予定である。
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次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことにより発生した未使用額である。
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次年度使用額の使用計画 |
平成28年度請求額とあわせ、平成28年度の腎不全ラットやフルクトース負荷ラットにおいても長期的運動の有効性の機序の解明に使用する予定である。
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