非肥満者における未知のインスリン抵抗性の原因解明と臨床応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26282197
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 田村 好史 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80420834)
• 研究分担者: 筧 佐織 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00450560) ; 竹野 景海 順天堂大学, 医学部, 助教 (50459062)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: インスリン抵抗性 / 非肥満 / メタボリックシンドローム / 異所性脂肪

研究実績の概要

（背景）日本人などの東アジア人の糖尿病や動脈硬化症患者の多くは非肥満であるため、今後、非肥満者の病態生理学の確立が必要である。我々の検討により、非肥満者でも骨格筋のインスリン抵抗性が肥満者と同等に存在する者が多数存在し、動脈硬化症などの発症と深く結びついていることを明らかとした。さらに、非肥満者におけるインスリン抵抗性の原因として、統計学的に未知のメカニズムが多く残されている可能性が示され、さらなる調査が必要である。本年度はフォローアップのデータ解析などを行った。
（対象）平成23～24年に以下のように登録された30歳以上、50歳未満の男性125名
（方法）最初の測定から3年後に以下に挙げるパラメーターについてデータを収集する。身体活動量はライフコーダー及び質問紙(IPAQ)、食事内容（DHQ）、睡眠(ピッツバーグ睡眠テスト)は質問紙により検討する。検査前日21時から絶食とし以下の検査を行う。体脂肪量の測定、1H-MRS法による前脛骨筋・ヒラメ筋・肝臓における細胞内脂質の定量、MRIによる腹腔内脂肪・皮下脂肪量の定量を行う。FMD法により血管内皮機能を計測する。その後、75g 糖負荷試験を行い、肝臓・骨格筋のインスリン抵抗性指数を、現在独自に開発中である非肥満者の骨格筋と肝臓のインスリン抵抗性指数を用いて算出する。
（結果）ベースラインデータの解析から血清中の脂質分画の中で、いくつかの因子が骨格筋インスリン抵抗性と密接に関連する可能性が明らかとなった。3年後のフォローアップのデータ集積がすべて終わり、インスリン抵抗性の増悪、脂肪肝の増悪などと関連する因子について探索を行った所、中性脂肪が脂肪肝発症のマーカーになりうることが明らかとなってきた。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Toronto University(Canada)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: Toronto University
• [雑誌論文] Correlates of insulin clearance in apparently healthy non-obese Japanese men. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaga H, Tamura Y, Takeno K, Kakehi S, Funayama T, Furukawa Y, Nishitani-Yokoyama M, Shimada K, Daida H, Aoki S, Giacca A, Kanazawa A, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 1462
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01469-x.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relation Between Insulin Sensitivity and Metabolic Abnormalities in Japanese Men With BMI of 23-25 kg/m2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeno K, Tamura Y, Kawaguchi M, Kakehi S, Watanabe T, Funayama T, Furukawa Y, Kaga H, Yamamoto R, Kim M, Nishitani-Yokoyama M, Shimada K, Daida H, Aoki S, Taka H, Fujimura T, Sawada SS, Giacca A, Kanazawa A, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 101 ページ: 3676-3684
  • DOI: 10.1038/srep40277.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり