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イオンチャネル型グルタミン酸レセプター（iGluR）は、脊椎動物の中枢シナプスの神経伝達において中心的な役割を担い、創薬ターゲットとして注目されている。本研究では、申請者が見いだした抑制化合物IKM-159の活性の強さと選択性の向上に取り組みつつ、そのパーシャルアゴニズムあるいはアロステリックな作用機構を構造生物学を含むタンパク質レベルから個体レベルまでの評価系で解明し、神経性疾患の治療薬へと発展が可能なリガンドの創製を目指した。
まず、そのC環部類縁体の多様合成法を開発し、さらにIKM-154の構造活性相関を明らかにして、AMPA受容体の活性を自在に調節する鍵化合物の開発に成功した。
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