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2018 年度 実績報告書

大脳皮質形成におけるエンドサイトーシス経路の「使い分け」の生理的意義と制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 26290015
研究機関公益財団法人神戸医療産業都市推進機構

研究代表者

川内 健史  公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(上席・主任研究員クラス) (60397544)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2019-03-31
キーワードエンドサイトーシス / 脳・神経 / 細胞接着 / カドヘリン / Caveolin
研究実績の概要

発生期の大脳皮質において、脳室近辺で誕生した神経細胞は、多段階の移動を行い、脳表層の特定の場所に配置される。この多段階の移動の破綻は、様々な脳神経疾患と関連することが知られている。これまでに我々は、エンドサイトーシス経路の初期段階に重要な役割を果たす低分子量Gタンパク質の1つであるRab5が、神経細胞ではクラスリン依存性エンドサイトーシス に関与すること、神経細胞移動の特定の段階(移動の初期段階における多極性形態の形成と、ロコモーション移動と呼ばれる長距離移動)に必須であることを明らかにした(Histol Histopathol 2018; Brain Sci 2017; Development 2014; Neuron 2010)。これに対して、Caveolin-1がクラスリン非依存性エンドサイトーシスを介して細胞接着分子N-カドヘリンを負に制御することにより、上記とは異なる移動段階(多極性細胞からロコモーション細胞への変換)に関わることを明らかにした。本成果は、Cell pressの新しい雑誌iScienceに受理された。
また、以前に我々は、多極性細胞の突起形成には、細胞周期関連分子p27によるアクチン細胞骨格の再編成が必要であることを報告しているが(Nature Cell Biol 2006)、本研究により、p27がゴルジ体を介した細胞内輸送経路の制御に関わる可能性が示唆された(Front Cell Dev Biol 2019)。
以上の研究成果より、これまで細胞骨格制御ばかりが注目されてきた大脳皮質形成における多段階の神経細胞移動が、クラスリン依存性・クラスリン非依存性など様々なエンドサイトーシス経路の使い分けによって制御されていることを明らかにすることができた。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Growth Arrest Triggers Extra-Cell Cycle Regulatory Function in Neurons: Possible Involvement of p27kip1 in Membrane Trafficking as Well as Cytoskeletal Regulation2019

    • 著者名/発表者名
      Kawauchi Takeshi、Nabeshima Yo-ichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 7 ページ: 1-9

    • DOI

      doi: 10.3389/fcell.2019.00064

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 薬理学的アプローチによる大脳皮質形成における神経細胞移動の分子機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      西村嘉晃、川内健史
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 153 ページ: 167~171

    • DOI

      doi: 10.1254/fpj.153.167

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Caveolin-1 Promotes Early Neuronal Maturation via Caveolae-Independent Trafficking of N-Cadherin and L12018

    • 著者名/発表者名
      Shikanai Mima、Nishimura Yoshiaki V.、Sakurai Miwa、Nabeshima Yo-ichi、Yuzaki Michisuke、Kawauchi Takeshi
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 7 ページ: 53~67

    • DOI

      doi: 10.1016/j.isci.2018.08.014

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rab family small GTPases-mediated regulation of intracellular logistics in neural development2018

    • 著者名/発表者名
      Shikanai Mima、Yuzaki Michisuke、Kawauchi Takeshi
    • 雑誌名

      Histology and Histopathology

      巻: 33 ページ: 765-771

    • DOI

      doi: 10.14670/HH-11-956

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 神経成熟の初期段階におけるカベオラ非依存的なCaveolin-1の役割2018

    • 著者名/発表者名
      川内健史
    • 学会等名
      蛋白研セミナー「高次脳機能の神経回路機構」
    • 招待講演
  • [学会発表] Clathrin-independent endocytosis regulates neuronal maturation and migration2018

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kawauchi, Mima Shikanai, Yoshiaki V. Nishimura, Miwa Sakurai, Mitsunori Fukuda, Yo-ichi Nabeshima, Michisuke Yuzaki
    • 学会等名
      ISDN 2018 (22nd Biennial Meeting of the International Society of Developmental Neuroscience)
    • 国際学会
  • [学会発表] In vivo roles of clathrin-independent endocytosis in early neuronal maturation2018

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kawauchi, Mima Shikanai, Michisuke Yuzaki, Yo-ichi Nabeshima
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Asia (CSHA) meeting of “Latest Advances in Development & Function of Neuronal Circuits”
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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