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筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、運動ニューロンの選択的変性を特徴とする神経変性疾患である。本研究では、ALS2及びSQSTM1を疾患制御系候補として選び、ALS2及びSQSTM1が担う細胞内システム制御系の分子機構とその異常について解析し、最終的にALS発症に関わる運動ニューロン恒常性維持機構、及びその破綻の分子基盤を明らかにすることを目的とした。本研究遂行の結果、ALS2欠損が変異SOD1誘導性ユビキチン陽性凝集体及びSQSTM1凝集体の細胞外蓄積を加速させるのに対して、SQSTM1欠損はユビキチン陽性凝集体の運動ニューロン内での選択的蓄積及び細胞外蓄積の抑制をもたらすことが明らかとなった。
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