| 研究課題/領域番号 |
26290023
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 一部基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 (2016-2017)
京都大学 (2014-2015) |
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研究代表者 |
漆谷 真 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60332326)
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| 研究分担者 |
守村 敏史 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 助教 (20333338)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 筋萎縮性側索硬化症（ALS) / ミスフォールドプロテイン / 神経変性疾患 / 抗体医療 / 蛋白質分解 |
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| 研究成果の概要 |
我々は以前に筋萎縮性側索硬化症の原因蛋白質であるTDP-43の2つのRNA認識部位（RRM1とRRM2）内の配列を抗原とし、異所性局在型や凝集体形成型のTDP-43のみを認識する抗体を作出した。本研究ではこれらの抗体を用いて、TDP-43凝集体の形成を阻止する低分子化合物の同定や一本鎖抗体（scFv）を作製し細胞内のTDP-43凝集体の除去効果を検証した。RRM1抗体を用いた競合ELISA法によってTDP-43の異常会合界面に結合し凝集体形成を阻止する化合物を同定した。RRM2を抗原とし蛋白質分解シグナルを持つscFvはTDP-43凝集体と特異的に結合し分解促進し細胞死を抑える成果が得られた。
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| 自由記述の分野 |
神経変性疾患
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