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2016 年度 実績報告書

痒みを伴う皮膚炎を自然発症するラット系統を用いたアトピー性皮膚炎治療試験系の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26290031
研究機関京都大学

研究代表者

庫本 高志  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20311409)

研究分担者 吉見 一人  国立遺伝学研究所, 大学共同利用機関等の部局等, 助教 (50709813)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードアトピー性皮膚炎 / ラット / 疾患モデル / ハプテン / マスト細胞
研究実績の概要

アトピー性皮膚炎に苦しむ多くの患者がいる。優れたモデル動物があれば、治療薬や治療法の開発が格段に進む。研究代表者らは、自ら開発したラット系統(KFRS4/Kyo)が、6か月齢以上になると、かゆみを伴う皮膚炎を自然発症し、血中IgEが上昇することを発見し、KFRS4/Kyoラットを新たなアトピー性皮膚炎のモデルとして樹立した。
平成28年度は、KFRS4ラットをより効率的な皮膚炎モデルとして確立することを目的とした。具体的には、ハプテンであるジニクロロベンゼン(DNCB)を耳に塗布し、皮膚炎(浮腫)が効率的に誘発されるか否かを検討した。
皮膚炎誘発の方法は、感作として、KFRS4の耳介にDNCBを2回塗布した(day1, 3)。その後、7回DNBCを塗布して(day7, 9, 11, 14, 16, 18, 21)、皮膚炎を誘発した。対照系統としてKFRS4ラットの親系統であるPVGラットを用いた。炎症の程度は、耳介部の厚さを測定することで評価した。最終塗布日に、動物を麻酔下で屠殺し、採血してIgEを測定した。また、耳介部の病理標本を作製し、皮下に浸潤している、好酸球、マスト細胞を観察、定量した。
DNCBの塗布により、PVGではday11から、KFRS4ではday16から、耳介に炎症(浮腫)を誘発できた。炎症部位では、KFRS4、PVGとも、マスト細胞が浸潤していた。しかし、浸潤マスト細胞数は、PVGの方がKFRS4よりも多かった。一方、好酸球は両系統ともほとんど浸潤が観察されなかった。血中IgE濃度は、PVGの方が高かった。以上の結果より、KFRS4ラットは、ハプテン誘発皮膚炎に対し、PVGよりも感受性が低いことが判明した。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Application of target capture sequencing of exons and conserved non-coding sequences to 20 inbred rat strains2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara M, Sato T, Saito D, Ohara O, Kuramoto T, Suyama M
    • 雑誌名

      Genomic Data

      巻: 10 ページ: 155-157

    • DOI

      10.1016/j.gdata.2016.11.010

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Design and application of a target capture sequencing of exons and conserved non-coding sequences for the rat2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara M, Saito D, Sato T, Ohara O, Kuramoto T, Suyama M
    • 雑誌名

      BMC Genomics

      巻: 17 ページ: 593

    • DOI

      10.1186/s12864-016-2975-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A distal 594bp ECR specifies Hmx1 expression in pinna and lateral facial morphogenesis and is regulated by Hox-Pbx-Meis2016

    • 著者名/発表者名
      Rosin JM, Li W, Cox LL, Rolfe SM, Latorre V, Akiyama JA, Visel A, Kuramoto T, Bobola N, Turner EE, Cox TC
    • 雑誌名

      Development

      巻: 143 ページ: 2582-2592

    • DOI

      10.1242/dev.133736

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] アトピー性皮膚炎モデルラットの治療試験2016

    • 著者名/発表者名
      庫本高志、横江繭子、西谷あい、日合 弘、椛島健治
    • 学会等名
      第63回日本実験動物学会
    • 発表場所
      ミューザ川崎シンフォニーホール(神奈川県川崎市)
    • 年月日
      2016-05-18 – 2016-05-20
  • [備考] 新たなアトピー性皮膚炎モデルラットを開発

    • URL

      http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/Kuramoto/contents/KFRS4Atopy.htm

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公開日: 2018-01-16  

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